Jornal Português de Gastrenterologia

Polimorfismos dos genes das citocinas e susceptibilidade para cancro gástrico: uma descoberta anunciada?

**Identificação dos polimorfismos dos genes IL1B, IL1RN e TNFA na gastrite crónica associada à infecção por Helicobacter pylori e no carcinoma gástrico**

Durante o curso da gastrite crónica, os alelos IL1B -511T, IL1RN +2018C e o haplótipoTNFA-308A/-238A estão associados ao aumento dos níveis de produção das respectivas citocinas. Os indivíduos portadores destes polimorfismos podem apresentar um aumento da produção de citocinas próinflamatórias, condicionando uma inflamação severa e constante, atrofia da mucosa gástrica, hipocloridria e, por fim, desenvolvimento de carcinoma gástrico devido a alterações genéticas das células epiteliais que, na tentativa de adaptação, sofrem fenómenos de metaplasia e displasia. Pretendeu-se verificar a presença dos polimorfismos das citocinas pro-inflamatórias IL-1ß, IL-1RN e TNF-α no carcinoma gástrico e na gastrite crónica. Os polimorfismos IL1B -511C>T, IL1RN +2018T>C e TNFA -308G>A e -208G>A foram analisados por ARMSPCR em 47 biopsias: 36 biopsias de carcinoma gástrico, 11 biopsias de Gastrite crónica com infecção moderada por Helicobacter pylori e 39 amostras de sangue de indivíduos saudáveis, usando o Cytokine Box Typing Kit (Genebox R&D, Coimbra, Portugal). Foi encontrada associação entre o genótipo IL1RN +2018 CC (p=0.0002) e o carcinoma gástrico, sendo o genótipo IL1RN +2018 TT (p=0.01) associado com a ausência de doença. Os genótipos IL1RN +2018 CC (p=0.01), TNFA - 308 AA, alto produtor, (p=0.006) e o TNFA -238 AA, alto produtor, (p=0.0001) foram associados com a susceptibilidade à gastrite crónica, enquanto os genótipos TNFA -308 GG e TNFA-238 GG, baixos produtores, demonstraram um efeito protector. Concluímos que os genótipos, altos produtores, do TNFA e IL1RN, têm um papel importante na manutenção da gastrite crónica e estão presentes no carcinoma gástrico, podendo o estudo dos polimorfismos destes genes ser um importante marcador para a susceptibilidade individual para o desenvolvimento do carcinoma na gastrite crónica.

In chronic gastritis the alleles IL1B -511T, IL1RN +2018C and the haplotype TNFA -308A/-238A are associated with high levels of the respective cytokine production. The referred polymorphisms may also induce a high production of pro-inflammatory cytokines leading to a constant and severe inflammatory response and subsequently, gastric mucosa atrophy, hypochloridria and finally gastric carcinoma as a consequence of genetic alterations in epithelial cells after metaplastic and dysplastic phenomena. The presence of those polymorphisms representing the proinflammatory cytokines IL-1ß, IL-1RN and TNF-α were analysed in cases of chronic gastritis and gastric carcinoma. The polymorphisms IL1B -511C>T, IL1RN +2018T>C and TNFA -308G>A and -208G>A were analysed by ARMSPCR in 47 biopsies: 36 cases of gastric carcinoma, 11 cases of chronic gastritis associated with Helicobacter pylori were studied; 39 blood samples of healthy individuals were also analysed with the Cytokine Box Typing Kit (Genebox R&D, Coimbra, Portugal). An association between the IL-1RN +2018 CC genotype and gastric carcinoma was observed (p=0.0002), while the genotype IL-1RN +2018 TT (p=0.01) was associated with disease absence. The genotypes IL-1RN +2018 CC (p=0.01), TNFA -308 AA (p=0.05) and TNFA -238 AA (p=0.0001) were demonstrated in cases of chronic gastritis and the TNFA - 308 GG and TNFA -238 GG genotypes, low producers, were associated with gastritis resistance. In this study TNFA and IL1RN polymorphisms were associated with chronic gastritis due to Helicobacter pylori infection and were also present in patients with gastric carcinoma. Therefore, if these results are confirmed those polymorphisms may be used as a biological marker of individual susceptibility in the development of gastric carcinoma in chronic gastritis.

Enterocolite Neutropénica em doente transplantado hepático

A enterocolite neutropénica é um processo necrotizante, rapidamente progressivo e potencialmente fatal que envolve o cego, íleon terminal e cólon ascendente. Mais frequentemente descrita em associação com quimioterapia para neoplasias hematológicas, tem tido um interesse crescente devido à associação com novos esquemas de quimioterapia intensivos para neoplasias sólidas. Cursa com sintomatologia gastrointestinal inespecífica, sendo a precocidade no diagnóstico e na instituição terapêutica essenciais para a redução da taxa de mortalidade. Apresenta-se, pela particularidade de ocorrer num doente transplantado hepático, o caso clínico de um doente do sexo masculino, de 54 anos de idade, com o diagnóstico de enterocolite neutropénica tratado com sucesso com terapêutica médica conservadora.

Neutropenic enterocolitis is a rapidly progressive and potentially fatal necrotizing process involving the terminal ileum, cecum and ascending colon. Previously it has been described in association with chemotherapy for hematological diseases. Recently, it has also been observed after several chemotherapy regimens for solid tumors. It is characterized by non-specific gastrointestinal symptoms. The early diagnosis and treatment are essential to reduce the mortality rate. We present the unusual case of a 54 year old male patient submitted to liver transplantation who developed neutropenic enterocolitis, which was successfully treated with conservative medical management.

Carcinoma Epidermóide do esófago e carcinóides gástricos: a propósito de um caso clínico com 3 anos de seguimento

Os autores apresentam o caso de um doente do sexo masculino, de 70 anos, com carcinoma epidermóide do esófago in situ e carcinóides gástricos de tipo 1. Foi submetido a terapêutica fotodinâmica do carcinoma esofágico e mucosectomia da lesão gástrica de maiores dimensões, sem complicações. Após 3 anos de seguimento permanece assintomático. Os controlos endoscópicos semestrais evidenciaram reconstituição completa da mucosa normal do esófago e manutenção das características dos tumores carcinóides. Discutem-se as duas entidades e respectivo tratamento, assim como os argumentos que apontam para uma eventual associação entre ambas.

The authors present a case of a 70-year-old man with in situ oesophageal squamous cell carcinoma and type 1 gastric carcinoids. Oesophageal carcinoma was treated with photodynamic therapy and an endoscopic mucosal ressection was performed for the largest gastric lesion, without complications. After 3 years of follow-up patient is assymptomatic. Endoscopic controls every 6 month revealed normal oesophageal mucosa and persistence of the carcinoid characteristics. We discuss both conditions and respective treatment, as well as the arguments that suggest an eventual association between them.

Investigação clínica e epidemiológica: como registar

No presente trabalho é apresentada uma proposta de estrutura que sirva de base à realização de estudos multicêntricos no seio das Sociedades Científicas Médicas Portuguesas. São ainda discutidos alguns aspectos organizativos destes estudos, os quais poderão ser fundamentais no sucesso da sua implementação. A criação destes projectos de investigação poderá ter um impacto enorme não só para o desenvolvimento da investigação clínica na Medicina Portuguesa, mas também para a melhoria do tratamento dos doentes portugueses.

Clinical research in Portugal can be promoted through the development of a Registry Programme coordinated by a Central office with professional staff. This registry Programme can be promoted by a Scientific Society and deal with specific areas of knowledge. The data sent by the participating centers will allow the creation of large databases. The information collected can serve not only to give a benchmarking to the centers but also to perform clinical research that can be competitive at the international level. This registry programme can serve as the basis for the future development of clinical trials.

Investigação clínica e epidemiológica: como preparar

Como avaliar a investigação clínica. O exemplo da avaliação crítica de um ensaio clínico

O papel da ciência na prática clínica é, hoje em dia, absolutamente insubstituível. A publicação permanente de estudos e ensaios clínicos produz evidência (prova científica) de boa qualidade, sobre a qual é possível o médico tomar decisões sólidas, mesmo que num contexto de incerteza e risco. Para além disso, a combinação entre a gestão de recursos cada vez mais escassos e dispendiosos por um lado, com responsabilização dos médicos por parte da sociedade na prestação de cuidados eficazes mas custo-efectivos, por outro, cria novas exigências de rigor e racionalização da prática médica. Hoje em dia, a evidência científica proveniente de estudos clínicos pode caracterizar-se - em relação à existente digamos há 30 anos atrás - em três pontos: 1) existe muito maior quantidade de estudos; 2) a qualidade destes é muito melhor; e 3) estes podem pode ser rápida e eficazmente localizados (através de meios informáticos que pesquisam as grandes bases de dados biomédicas). Portanto a questão não deverá ser Existe uma resposta para a minha questão? (a resposta será na maior parte dos casos afirmativa), mas sim Estes dados que encontrei são fiáveis?. Por estas (e outras) razões, torna-se absolutamente fundamental que o médico saiba analisar a qualidade metodológica dos artigos que seleccionou para ler. Neste artigo apresentamos, como exemplo de avaliação da investigação clínica, um esquema de análise crítica de ensaios clínicos.

The role of science in medical practice is nowadays absolutely irreplaceable. The continuous publication of studies and clinical trials produces evidence of good quality, based on which physicians can base their decisions, even in a uncertain and risky environment. Moreover, the combination of rare and expensive resource management with professional accountability of doctors in efficacious and cost-effective care creates new rational needs and demands. Nowadays, scientific research from clinical studies can be looked upon from three standpoints of view (as opposed from 30 years ago): 1) there is a much bigger number of studies; 2) their quality is higher and 3) they can be located easily (through search of electronic databases). So the question is not Is there an answer to my questions? (most of the time the answer will be yes), but Are these data I locate reliable?. For these (and other) reasons, is absolutely mandatory that doctors know how to critically appraisal the clinical evidence from studies.In this paper we present a scheme of critical appraisal of clinical trials, as an example of evaluation of clinical research.

A rare case of submucosa lipoma mimicking a malignantgastric tumor

Apresentamos um caso de lipoma gástrico submucoso mimetizando malignidade pela evolução com extensa ulceração e sangramento maciço.

We present a case of gastric submucosal lipoma mimicking malignancy due to extensive ulceration and massive bleeding.