Arquivos de Medicina

**Alteração transmissível do Imprinting Genómico em pacientes inférteis por Oligozoospermia e Azoospermia**

Introdução: Efectuamos um estudo de pacientes com oligozoospermia e azoospermia para determinar se o imprinting genómico dos espermatozóides se encontra alterado. Métodos: Analisaram-se 23 amostras de sémen de pacientes em estudo de infertilidade conjugal, 7 com normozoospermia (controlos) e 16 com oligozoospermia (9 moderada; 7 severa); e 7 pacientes azoospérmicos sujeitos a biópsia testicular para microinjecção intracitoplasmática de espermatozóide, 3 com espermatogénese conservada (controlos: 2 anejaculação, 1 azoospermia obstrutiva secundária) e 4 com hipoespermatogénese (HP). O DNA dos espermatozóides foi descondensado, purificado e sujeito a mutagénese dirigida por tratamento com bissulfito de sódio. Amplificou-se por PCR ("Polymerase Chain Reaction") a região diferencialmente metilada (18 CpGs) do gene H19 (metilação paterna), incluindo o local-6 de ligação da proteína CTCF ("parental-allele specific CCCTC-binding factor") que é igualmente responsável pelo controlo da expressão do gene IGF2 ("Insulin-like Growth Factor 2"). Os fragmentos de PCR foram clonados em plasmídeos e o estado de metilação de cada citosina foi determinado por sequenciação automática. Resultados: Verificou-se uma proporção significativamente mais elevada de: 1) hipometilação global do H19 na HP (p=0,001), 2) atingimento de ≥3 CpGs na oligozoospermia severa e HP (pimprinting genómico não se encontra conservado na espermatogénese dos pacientes masculinos inférteis com oligozoospermia severa e azoospermia secretora, agravando-se com a severidade da lesão testicular.

Introduction: We studied infertile patients with oligozoospermia and azoospermia to determine if these conditions of decreased sperm production are associated with defective genomic imprinting. Methods: We included 23 semen samples from men undergoing investigation of infertility as follows: 7 with normozoospermia (controls) and 16 with oligozoospermia (9 moderate; 7 severe); and 7 testicular biopsies, before intracytoplasmic sperm injection: 3 with conserved spermatogenesis (controls: 2 anejaculation, 1 secondary obstructive azoospermia) and 4 with hypospermatogenesis (HP). Sperm DNA was decondensed, purified and treated with sodium bisulfite. The differential methylated region (18 CpGs) of the H19 gene (paternally methylated) was amplified by PCR (Polymerase Chain Reaction), including the CTCF (parental-allele specific CCCTC-binding factor) binding site-6 that also controls the expression of IGF2 (Insulin-like Growth Factor 2) gene. PCR fragments were then cloned in plasmids and the methylation status of each cytosine was determined by automated sequencing. Results: We found a significant higher proportion of 1) global H19 hypomethylation in HP (p=0.001), 2) attainment of ≥3 CpGs in severe oligozoospermia and HP (pimprinting is defective in the male germ line of patients with severe oligozoospermia and hypospermatogenesis, being aggravated as the testicular injury worsens.

Construção de uma escala de avaliação da espiritualidade em contextos de saúde

Introdução: A dimensão espiritual é uma dimensão importante da existência do ser humano, desde os primórdios da humanidade. A sua relevância nos contextos de saúde está relacionada com a preocupação crescente em compreender o Homem na sua globalidade. O objectivo deste artigo é apresentar a elaboração e o processo de validação de uma escala para avaliar a espiritualidade. Método: A escala foi aplicada junto de 426 sujeitos que tinham tido um cancro e que se encontravam em situação de follow-up. Resultados: As propriedades métricas desta escala apresentam valores de validade e fidelidade adequados. Através da análise factorial exploratória foram encontradas duas dimensões, a saber "crenças" e "esperança/optimismo". Conclusões: O facto de ser uma escala pequena (apenas cinco itens), torna-a de fácil utilização, o que permitirá a consolidação da sua validação em estudos futuros, que visem a identificação de variáveis psicossociais associadas à optimização da saúde e qualidade de vida das pessoas com problemas de saúde.

Introduction: The spiritual dimension of human existence is an important issue since mankind exists. The relevance of spirituality within health care related to a growing holistic perspective of human care. The aim of this article is to describe the elaboration and validation process of a scale design to evaluate the spirituality. Method: The scale was administered to 426 cancer survivors. Outcomes: The psychometric properties of this scale present results of satisfactory validity and fidelity. Through an exploratory factorial analysis, two dimensions were found, i.e., beliefs and hope /optimism. Conclusions: Being a small scale (only 5 items), it is easy to fill in, and this will permit its validity consolidation in other future studies, aiming to identify the psychosocial variables associated to health and quality of life optimization of people with health problems.

Eficácia da toxina botulínica no tratamento das distonias crânio-cervicais e espasmo hemifacial, durante um período de 14 anos: Análise Retrospectiva

Introdução: A Toxina Botulínica (TB) é um tratamento de eleição nas distonias crânio-cervicais como o blefaroespasmo e a distonia cervical, e no espasmo hemifacial. Trata-se de uma terapêutica segura e eficaz que em muito poderá beneficiar a qualidade de vida dos doentes com estados de hiperactividade muscular ou de distonias focais. Objectivo: O objectivo desde trabalho consiste numa revisão das características clínicas e terapêuticas da aplicação de TB em doentes seguidos na Consulta de Distonias do Hospital de São João (H.S.J.) desde 1989. Métodos: Análise de aspectos relacionados com o tratamento (nomeadamente: inicio da acção benéfica, duração da acção, grau de melhoria, efeitos laterais) de 276 doentes com distonias crânio-cervicais e espasmo hemifacial tratados com TB na Consulta de Distonias do H.S.J. no período compreendido entre Janeiro de 1989 e Janeiro de 2003. Resultados: Em relação a eficácia do tratamento esta foi de 85,9% no blefaroespamo; 95,6% no espasmo hemifacial; e 87% na distonia cervical. Nos doentes em que se verificou benefício sustentado, este manteve-se ao longo dos 14 anos. Embora 13,4 % dos doentes tenham apresentado efeitos laterais, esta percentagem é baixa comparativamente ao total de ciclos de tratamento. Foi no espasmo hemifacial em que estes ocorreram em maior percentagem, mas em nenhum dos doentes houve necessidade de interromper o tratamento. Conclusão: Esta análise retrospectiva permite mostrar a eficácia e segurança do tratamento com TB nas distonias crânio-cervicais e no espasmo hemifacial. Trata-se de uma terapêutica segura em tratamentos de longa duração, já que condiciona efeitos laterais minor e transitórios, relacionados essencialmente com a dosagem usada e com a experiência do médico.

Introduction: Botulinum toxin (BTX) is an effective therapy for a wide variety of muscle hyperactivity states and focal dystonias. Since was officially licensed, BTX has gained widespread acceptance as a safe and effective treatment. Objective: We reviewed the clinical characteristics and long-term outcome of our outpatient dystonia clinic that made BTX since 1989. Methods: We analyse treatment related aspects (onset of benefit, Duration of action, efficacy, side effects) of 276 patients with craniofacial and hemifacial spasm treated with BTX since January 1989 to January 2003. Results: Treatment efficacy was 85,9% in blepharospasm; 95,6% in hemifacial spasm and 87% in cervical dystonia. Sustained benefit was similar after 14 years. Although 13,4% of patients reported adverse effects at any time during the course of treatment, this represents a small percentage of all treatment cycles. The highest frequency of side effects occurred in patients with HF. None of the patients discontinued therapy due intolerable adverse effects. Conclusion: Reviewing the literature and according to our series we conclude that BTX A is an effective treatment. It is safe for long-term treatment of cranio-facial dystonia and hemifacial spasm. Adverse effects are transient and minor, mostly related with dosage and experience of the doctors.

Direitos humanos, acesso à saúde e VIH/sida