Revista Portuguesa de Imunoalergologia

Comemoração dos 65 anos da Sociedade Portuguesa de Alergologia e Imunologia Clínica

Fenótipos de sibilância em idade-escolar e relação com persistência de asma até à adolescência

Introdução: Vários fenótipos de sibilância em idade pre-escolar têm sido propostos. Para que possam ser clinicamente relevantes é importante avaliar a sua aplicação na prática clínica. Objetivos: Identificar fenótipos de sibilância em idade pre-escolar num modelo estatístico multidimensional, independente de hipóteses formuladas a priori, e avaliar o prognóstico dos diferentes fenótipos encontrados respeitante à persistência de asma até à adolescência. Métodos: Estudo de coorte prospetivo incluindo 308 crianças com sibilância recorrente em idade pre-escolar, Avaliadas sistematicamente ao final de 3, 8 e 13 anos de seguimento. Foi estimada a prevalência de asma em cada momento de avaliação e analisados, por regressão logística multivariada, os fatores de risco associados a persistência de asma na adolescência. Para identificação dos fenótipos foi usada como técnica principal de clustering a análise de clusters k-means, incluindo variáveis obtidas por questionário médico e testes cutâneos por picada. Estes fenótipos foram comparados relativamente à prevalência de asma, uso de tratamento preventivo, parâmetros espirométricos e prova de broncodilatação em idade escolar e na adolescência. Resultados: A prevalência de asma foi de 58,3% (n=249) e de 53,5% (n=170), aos 8 e 13 anos de seguimento, respetivamente. Foram fatores independentes para persistência de asma na adolescência os antecedentes de atopia (odds ratio (OR) [intervalo de confiança a 95%]: 11,4 [3,8-34,4]) e de rinite (OR 10,6 [3,7-29,8]) em idade pre-escolar. Identificaram-se três fenótipos de sibilância em idade -escolar, denominados persistente atópico, persistente não atópico e transitório não atópico, preditivos para persistência de sintomas de asma e uso de tratamento preventivo em idade escolar e na adolescência (p<0,001). Conclusões: este estudo permitiu identificar, pela primeira vez numa coorte de crianças em Portugal, três fenótipos de sibilância em idade pré-escolar. Estes fenótipos conciliam caraterísticas de outros previamente descritos na literatura. A persistência de asma em idade escolar e na adolescência diferiu significativamente entre os grupos

Introduction: Several preschool wheezing phenotypes have been proposed. In order to be clinically relevant, it is important to evaluate their application in clinical practice. Aims: To identify preschool wheezing phenotypes in a multidimensional statistical model, independent of predefined hypotheses, and to evaluate their prognosis regarding asthma persistence until adolescence. Methods: Prospective cohort study including 308 children with recurrent wheezing in preschool age, systematically evaluated at 3, 8 and 13 years of follow-up. Asthma prevalence was estimated at each time point. Risk factors associated with asthma persistence in adolescence were analyzed by multivariate logistic regression. K-means clusters analysis was used as the main clustering technique for identification of wheezing phenotypes, including variables obtained by medical questionnaire and skin prick tests. These phenotypes were compared for asthma prevalence, use of preventive treatment, spirometric parameters and bronchodilation tests results at school-age and adolescence. Results: Asthma prevalence was 58.3% (n=249) and 53.5% (n=170), at 8 and 13 years of follow-up, respectively. Having atopy (odds ratio (OR) [95% confidence interval]: 11.4 [3.8-34.4]) and rhinitis (OR 10.6 [3.7-29.8]) at preschool age were independent risk factors for asthma persistence in adolescence. We identified 3 preschool wheezing phenotypes, named atopic persistent, non-atopic persistent and non-atopic transient, which were predictive for asthma symptoms persistence and use of preventive treatment, in school-aged children and adolescents (p <0.001). Conclusions: This study revealed, for the first time in a cohort of children in Portugal, 3 preschool wheezing phenotypes. These phenotypes reconcile features of others previously described in the literature. Asthma persistence at school age and adolescence differed significantly between the groups

Angioedema hereditário com complemento normal: A importância do estudo genético na família

O angioedema hereditário (AEH) com complemento normal não se associa a alterações quantitativas ou funcionais do C1 inibidor. Cerca de 25% dos europeus com angioedema hereditário (AEH) com complemento normal apresentam mutação do gene F12 que codifica o fator XII da coagulação e, em alguns doentes, condições associadas a níveis elevados de estrogénios como gravidez, contracetivos orais e terapêutica hormonal de substituição são desencadeantes de crise. Neste artigo descreve-se o caso de uma doente, tal como a sua mãe, com o diagnóstico de AEH com complemento normal e identificação de mutação c.1032 C> A no gene F12, com crises de angioedema recorrentes, por vezes associadas a condições com elevados níveis de estrogénios (contracetivos orais, anel vaginal e nas duas gravidezes). O estudo genético das suas descendentes permitiu identificar uma mutação missense c.1032C> A e uma mutação frameshift (ainda não descrita) na segunda descendente. Este caso demonstra que a pesquisa de mutações no gene do F12 permite, em descendentes de doentes com esta patologia, estabelecer um diagnóstico precoce e evitar a exposição a fatores desencadeantes de crise.

Hereditary angioedema (HAE) with normal C1 inhibitor (C1 INH) is associated with normal levels and activity of C1INH. Mutations in F12 gene that codifies for coagulation factor XII are reported to occur in up to 25% of Europeans with this condition. In some patients high-leveled estrogenic conditions such as oral contraceptives, hormone substitution therapy and pregnancy exacerbate the disease. The authors describe a case of a female that, like her mother, has the diagnosis of HAE with normal C1INH with a missense mutation c.1032 C>a on F12 gene, with history of recurrent episodes of oedema sometimes associated with high-leveled estrogenic conditions (oral contraceptives, vaginal ring and pregnancies). Genetic study of patients offspring found a missense mutation c.1302 C>A and a frameshift mutation on F12 gene (not described yet) on the youngest daughter. The aim of this article is to show that searches for F12 mutations in offspring of patients with HAE with normal C1INH allows an early diagnosis and suspension of the triggering factors.

Com gelo ou sem gelo? - A propósito de um caso clínico

A imunoterapia específica com alergénios consiste na administração de extratos alergénicos com o objetivo de induzir tolerância clínica aos alergénios responsáveis pelas reações alérgicas, nomeadamente na alergia a veneno de himenópteros. A imunoterapia com extrato de veneno puro está indicada nos doentes alérgicos à picada de himenóptero que apresentam reações sistémicas graves ou moderadas e demonstração de mecanismo mediado por IgE. Os autores apresentam o caso de uma doente de 40 anos a realizar imunoterapia específica com veneno de abelha, submetida a protocolo ultra-rush, que desenvolveu reação local exuberante no local da administração da vacina. Durante a fase de manutenção da vacina manteve um agravamento progressivo das reações locais exuberantes com eritema, edema e pápula. Na sequência da investigação clínica a etiológica, foi identificada urticária ao frio, controlada após a instituição de terapêutica adequada e evicção da aplicação de gelo após administração da vacina. Os autores reportam o caso chamando a atenção para as indicações da imunoterapia com veneno de himenópteros e que, para além das reações locais e sistémicas consequentes à administração da vacina e já conhecidas na literatura, podem ocorrer reações adversas menos habituais que poderão estar relacionadas com outras patologias subjacentes

Allergen immunotherapy consists in the administration of allergen extracts with the aim of inducing tolerance to allergens responsible for the allergic reactions, as observed in hymenoptera venom allergy. Venom immunotherapy is indicated in patients with insect sting allergy with severe or moderate systemic reactions and IgE-mediated mechanism. The authors present the case of a 40 year-old patient submitted to bee venom immunotherapy with an ultra-rush protocol that developed large local reactions at the vaccine injection site. During the maintenance phase of the vaccine there was gradual worsening of the large local reactions with erythema, edema and wheal. Following clinical and etiologic investigation, cold-induced urticaria was diagnosed and controlled after appropriate treatment and eviction of ice application after vaccine administration. The authors report the case drawing the attention to the indications of venom immunotherapy and that, besides the local and systemic reactions to immunotherapy already known in the literature, there may be less common side effects which may be related to other pathologies not previously diagnosed