Revista Portuguesa de Imunoalergologia

“Winter is coming”…

Eosinófilos e IL-5 - Novos horizontes no tratamento da asma e outras doenças eosinofílicas

Os eosinófilos participam na defesa do hospedeiro como células do sistema imune inato, mas estão também associados a diversas patologias. Recentemente, tem-se questionado se a acumulação destas células em patologias associadas a eosinofilia tem apenas efeitos patológicos ou se desempenha também um papel nos mecanismos de resposta homeostáticos. A interleucina-5 (IL-5) é a principal citocina envolvida na produção e atividade dos eosinófilos. Os anticorpos monoclonais anti-interleucina-5 (mepolizumab e reslizumab) e antirrecetor da IL-5 (benralizumab) encontram-se atualmente aprovados para o tratamento da asma grave de fenótipo eosinofílico, proporcionando benefícios a nível da redução de sintomas e melhoria da qualidade de vida destes doentes. No futuro, é expectável um aumento da abrangência das indicações terapêuticas destes fármacos. Neste artigo de revisão pretende-se reunir a mais recente evidência referente ao papel dos eosinófilos e da IL-5 na resposta inflamatória e às principais características dos anticorpos monoclonais anti-IL-5/IL-5R.

Eosinophils participate in the host defense as innate immune cells, although they are also associated with many diseases. Recently, it has been questioned whether the increased number of these cells in conditions characterized by eosinophilia is limited to a harmful event or if it is also involved in a homeostatic response. Interleukin-5 (IL-5) is the major cytokine involved in eosinophil production and activity. Anti-interleukin-5 (mepolizumab and reslizumab) and anti-interleukin-5 receptor (benralizumab) monoclonal antibodies are currently approved for the treatment of severe eosinophilic asthma phenotype, providing benefits in reducing symptoms and improving quality of life of these patients. In the future, an increased range of therapeutic indications for these drugs is expected. In this review we aimed to sum up the current and new evidences about the role of the eosinophils and IL-5 in the inflammatory response and the main features of the anti-IL 5/IL-5R monoclonal antibodies.

Sibilância recorrente em idade pré-escolar: Abordagem terapêutica

A sibilância em idade pré-escolar é uma entidade clínica heterogénea e multifatorial, muito comum, podendo o seu prognóstico variar da aparente resolução total em idade escolar na maior parte dos casos, ao diagnóstico de asma ou perturbação irreversível da função pulmonar. Apesar dos muitos estudos longitudinais que permitiram uma grande evolução de conhecimentos nesta área, a sua abordagem terapêutica permanece um desafio, uma vez que os mesmos sintomas podem corresponder a diferentes diagnósticos e prognósticos. Neste âmbito, o conhecimento dos diferentes fenótipos de sibilância recorrente e respetivos fatores de risco é importante para melhor definir o prognóstico destes doentes. O presente artigo tem por objetivo rever a informação disponível na literatura sobre o tratamento da sibilância recorrente em idade pré-escolar.

Pre-school wheezing is a heterogeneous and multifactorial clinical entity, very prevalent; the prognosis varies from complete resolution by school-age in the majority of the situations, to persistence culminating in the diagnosis of asthma or irreversible changes in lung function. Despite the many longitudinal studies that have allowed a great evolution of knowledge in this area, its therapeutic approach remains a challenge, since the same symptoms may correspond to different diagnoses and prognoses. In this context, knowledge about the different wheezing phenotypes and risk factors is important to better define the prognosis of these patients. This article aims to review the information available in the literature about the therapeutic approach to recurrent preschool age wheezing

Identificar clusters de controlo da asma: Uma análise preliminar dos estudos Inspirers

Aims: To identify distinct asthma control clusters based on Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test (CARAT) and to compare patients characteristics among these clusters. Methods: Adults and adolescents (≥13 years) with persistent asthma were recruited at 29 Portuguese hospital outpatient clinics, in the context of two observational studies of the INSPIRERS project. Demographic and clinical characteristics, adherence to inhaled medication, beliefs about inhaled medication, anxiety and depression, quality of life, and asthma control (CARAT, >24 good control) were collected. Hierarchical cluster analysis was performed using CARAT total score (CARAT-T). Results: 410 patients (68% adults), with a median (percentile 25-percentile 75) age of 28 (16-46) years, were analysed. Three clusters were identified [mean CARAT-T (min-max)]: cluster 1 [27(24-30)], cluster 2 [19(14-23)] and cluster 3 [10(2-13)]. Patients in cluster 1 (34%) were characterised by better asthma control, better quality of life, higher inhaler adherence and use of a single inhaler. Patients in clusters 2 (50%) and 3 (16%) had uncontrolled asthma, lower inhaler adherence, more symptoms of anxiety and depression and more than half had at least one exacerbation in the previous year. Furthermore, patients in cluster 3 were predominantly female, had more unscheduled medical visits and more anxiety symptoms, perceived a higher necessity of their prescribed inhalers but also higher levels of concern about taking these inhalers. There were no differences in age, body mass index, lung function, smoking status, hospital admissions or specialist physician follow-up time among the three clusters. Conclusion: An unsupervised method based on CARAT-T, identified 3 clusters of patients with distinct, clinically meaningful characteristics. The cluster with better asthma control had a cut-off similar to the established in the validation study of CARAT and an additional cut-off seems to distinguish more severe disease. Further research is necessary to validate the asthma control clusters identified.

Objetivos: Identificar clusters de controlo da asma baseados no Teste de Controlo da Asma e Rinite Alérgica (CARAT) e comparar as características dos doentes nos diferentes clusters. Métodos: Adultos e adolescentes (≥13 anos) com asma persistente foram recrutados em 29 centros no contexto de 2 estudos observacionais do projeto INSPIRERS. Foram recolhidos dados relativos a características demográficas e clínicas, adesão ao inalador, crenças sobre a medicação, sintomas de ansiedade e depressão, qualidade de vida e controlo da asma (CARAT, >24 bom controlo). Foi efetuada uma análise hierárquica de clusters usando a pontuação total do CARAT (CARAT-T).Resultados: Foram analisados 410 doentes (68% adultos), com uma idade mediana (percentil 25-percentil 75) de 28 (16-46) anos. Foram identificados três clusters [média CARAT-T(min-max)]: cluster 1 [27(24-30)], cluster 2 [19(14-23)] e cluster 3 [10(2-13)]. Os doentes no cluster 1 (34%) apresentavam melhor controlo da asma, melhor qualidade de vida, maior adesão aos inaladores e usavam um único inalador. Os doentes nos clusters 2 (50%) e 3 (16%) tinham a asma não controlada, menor adesão aos inaladores, mais sintomas de ansiedade e depressão e mais de metade reportavam pelo menos uma exacerbação no último ano. Adicionalmente, os doentes no cluster 3 eram predominantemente mulheres, tinham mais consultas médicas não agendadas, apresentavam mais sintomas de ansiedade, percebiam uma maior necessidade dos inaladores, mas também uma maior preocupação associada ao seu uso. Não se verificaram diferenças na idade, índice de massa corporal, função pulmonar, hábitos tabágicos, hospitalizações ou tempo de seguimento pelo médico especialista. Conclusões: Um método não supervisionado baseado no CARAT-T, identificou 3 clusters de doentes com diferentes características clínicas. O cluster com melhor controlo apresenta um ponto de corte semelhante ao estabelecido no estudo de validação do CARAT. Este estudo sugere ainda a existência de um ponto de corte adicional para distinguir doença mais grave. Mais investigação é necessária para validar os clusters identificados

Anafilaxia periparto recorrente como manifestação de mastocitose sistémica

A mastocitose é uma doença rara com elevado risco para reações anafiláticas graves. Descrição do caso: Mulher que, aos 27 anos, desenvolveu choque anafilático durante um parto por cesariana. No perioperatório foram administrados lidocaína, ropivacaína, ocitocina, cefazolina e fentanilo. Os testes cutâneos foram positivos apenas à ocitocina (leitura imediata). Um ano mais tarde surgiram lesões cutâneas maculopapulares, vermelho-acastanhadas, pruriginosas, no tronco e membros inferiores, com sinal de Darier. A biópsia cutânea foi sugestiva de mastocitose. Em cesariana subsequente, ocorreu novo episódio de anafilaxia com paragem cardiorrespiratória e convulsões tonico-clonicas generalizadas. A presença de 3 critérios minor> (OMS 2016) permitiu o diagnóstico de mastocitose sistémica: (1) triptase basal 40,1 mg/L; (2) mastócitos com morfologia atípica na medula óssea; e (3) expressão aberrante de CD25 nos mastócitos. Conclusão: O diagnóstico de mastocitose exige frequentemente um alto índice de suspeição clínica, nomeadamente em casos de anafilaxia no perioperatório.

Mastocytosis is a rare disease associated with high risk for severe anaphylactic reactions. Case description: Female patient that developed severe anaphylactic shock during a caesarian delivery at 27 years-old. The drugs administered in the perioperative period were lidocaine, ropivacaine, oxytocin, cefazolin and fentanyl. Skin tests were positive only to oxytocin (immediate reaction). One year later, a red-brown, pruriginous, maculopapular rash with Dariers sign was noted in the torso and legs. The skin biopsy showed mast cells in the dermis, consistent with mastocytosis. On a second caesarian section, she had another episode of anaphylaxis with cardiorespiratory failure and generalized convulsions. The diagnosis of systemic mastocytosis was based on following criteria (WHO 2016): (1) basal serum tryptase levels 40,1 mg/L; (2) abnormal morphology of mast cells in bone marrow; and, (3) expression of CD25 on mast cells. Conclusion: The diagnosis of mastocytosis requires high clinical suspicion, particularly in cases of perioperative anaphylaxis.

Angioedema por processionária - Um caso clínico atípico