Revista Portuguesa de Imunoalergologia

Partners in Allergy - Alérgicos como nós!

A importância da integridade da barreira cutânea na prevenção da alergia veterinária

RESUMO Uma importante motivação para a consulta veterinária relaciona-se com questões dermatológicas, sendo o prurido um sintoma muito frequente. Condições de base alérgica, associadas a eritema inflamatório, e várias complicações como alopecia e infeções secundárias, surgem comummente associadas. A avaliação do nível da barreira cutânea e o restabelecimento do seu efeito é fundamental. Defeitos na constituição lipídica e proteica da pele contribuem, em humanos e animais, para a diminuição da função de barreira, favorecendo a penetração em profundidade de diferentes agentes. Essa penetração por alergénios ou microrganismos desencadeia uma resposta imunitária com maior ou menor inflamação e prurido, num contexto em que a predisposição genética para sensibilização e alergia apresenta um papel fundamental. Similaridades constitucionais, relevantes para o efeito de barreira da pele, foram identificadas entre o Homem e o cão, associadas à suscetibilidade alérgica, podendo ambos constituir modelo mútuo numa sociedade em que, partilhando o espaço, se sujeitam ao mesmo expossoma.

ABSTRACT One important motivation for veterinary consultation is related to dermatological conditions, being pruritus a frequent complaint. Allergic-based conditions associated with inflammatory erythema and various complications, such as alopecia and secondary infections, are commonly associated. Assessing the level of the skin barrier and restoring its effect is essential. Defects in skin lipid and protein constitution contribute in humans and animals to the reduction of the barrier function, favoring deep penetration of different agents. Penetration by allergens or microorganisms triggers an immune response with more or less inflammation and itching, in a context in which the genetic predisposition to sensitization and allergy plays a fundamental role. Constitutional similarities, relevant for the skin barrier effect, have been identified between humans and dog, associated with allergic susceptibility, and may constitute a two-way model in a society where, sharing the space, they both subject to the same exposome.

Eficácia e segurança de lokivetmab (Cytopoint®) no controlo do prurido e lesões cutâneas em cães com dermatite atópica

ABSTRACT Background and objective: Lokivetmab is the first anti-canine interleukin-31 monoclonal antibody approved in the European Union for Canine Atopic Dermatitis (CAD) management. This study aimed to assess the lokivetmab’s efficacy and safety in treating CAD cases from a university reference service, as well as the dog’s owner’s overall opinion regarding therapy. Methods: Eighteen atopic dogs were enrolled to perform two subcutaneous injections of lokivetmab, according to the protocol. In order to determine the efficacy and safety of the treatment, skin lesions, pruritus score, blood count, liver parameters and adverse side effects were evaluated over 56 days. The overall pet owner’s satisfaction about the therapy was assessed at the end of the study, and the number of animals that maintained the treatment three months after the end of the study was considered. Results: There was a significant reduction in pruritus score over the eight weeks, with 76.5% of the dogs showing a significant clinical improvement. Regarding the lesion score, 77.8% of the dogs achieved significant clinical improvement, with 61.1% reaching it in the first 4 weeks. There were no reported adverse side effects or changes in blood tests. Pet owner’s opinion regarding the improvement of both the dog and its family’s quality of life was very positive, and three months after the end of the study, 77.8% of the dogs continued their therapy with lokivetmab. Conclusion: Lokivetmab proved to be extremely effective and safe, in addition to sparing pet owners from at home drug administrations, which also contributes to their high satisfaction degree. The great specificity of this biological therapy makes it one of the most potente and promising in the CAD field.

RESUMO Fundamentos e objetivo: O Lokivetmab é o primeiro anticorpo monoclonal anti-interleucina-31 canina aprovado na União Europeia para o tratamento da dermatite atópica canina (DAC). Este estudo teve o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do lokivetmab no tratamento de casos de DAC de um serviço de referência universitário, bem como a opinião geral dos tutores dos animais em relação ao tratamento. Métodos: Foram recrutados dezoito cães atópicos para realizarem duas injeções subcutâneas de lokivetmab, de acordo com o protocolo. De modo a determinar a eficácia e segurança do tratamento, foram avaliados ao longo de 56 dias as lesões cutâneas, o grau de prurido, o hemograma, os parâmetros hepáticos e os efeitos adversos. A satisfação geral dos tutores relativamente ao tratamento foi aferida no final do estudo, e foram contabilizados os animais que mantiveram o tratamento três meses após o término do estudo. Resultados: Observou-se uma redução significativa do grau de prurido ao longo das oito semanas, sendo que 76,5% dos cães alcançou uma melhoria clinicamente significativa. Em relação ao quadro lesional, 77,8% dos cães teve uma melhoria clinicamente significativa, com 61,1% dos animais a manifestá-la nas primeiras 4 semanas. Não foram registados efeitos adversos ou alterações nos parâmetros sanguíneos. A opinião dos tutores dos animais foi muito positiva no que se refere à melhoria da qualidade de vida do cão e da família e, três meses após o término do estudo, 77,8% dos cães mantinham o tratamento com lokivetmab. Conclusão: O lokivetmab revelou-se extremamente eficaz e seguro, além de ter a vantagem de não requerer administração em casa por parte do tutor, o que também contribui para o seu elevado grau de satisfação. A grande especificidade desta terapêutica biológica torna-a uma das mais potentes e promissoras na área da DAC.

Protocolo alternativo com oclacitinib para dermatite atópica canina: Uma solução capaz de reduzir custos?

RESUMO Introdução: O oclacitinib é um inibidor seletivo da enzima cinase de Janus, que tem como alvo a interleucina-31, sendo utilizado no tratamento da dermatite atópica canina. Apesar de os tutores apresentarem um elevado grau de satisfação com este fármaco, o seu custo representa um foco de preocupação para 75%, sendo que 42,5% dos tutores referiram ter de limitar outras despesas para poderem pagar o tratamento do seu cão. Objetivos: Avaliar a possibilidade de adotar um protocolo alternativo com oclacitinib em dias alternados. Secundariamente, avaliar se existe vantagem em adicionar glucocorticoides orais no início deste protocolo. Métodos: Estudo prospetivo, aleatório, duplamente cego e controlado com placebo, incluindo 16 cães com diagnóstico de dermatite atópica, alocados nos grupos P (n=7; Placebo) e G (n=9; Glucocorticoides). Os animais foram avaliados quanto à gravidade lesional (CADESI-04) e grau de prurido (PVAS) no Dia -30, Dia 0 e end‑point (recidiva ou Dia 30). O estudo comportou duas fases distintas e sucessivas. Na primeira fase foi administrado oclacitinib (0,4-0,6 mg/kg, 14 dias, duas vezes por dia [BID], depois 16 dias, uma vez por dia [SID]) por via oral a ambos os grupos. No entanto, nos primeiros 7 dias, ao grupo G foi administrada prednisolona (1mg/kg SID) por via oral e ao grupo P um placebo no mesmo regime. Na segunda fase, todos os animais realizaram o mesmo tratamento, mantendo o oclacitinib, mas apenas em dias alternados, até à recidiva do seu quadro clínico. Resultados: Foi possível adotar o protocolo em dias alternados durante pelo menos 30 dias em 71,43% dos animais. As diferenças encontradas não foram estatisticamente significativas entre as médias de CADESI-04 e grau de prurido dos dois grupos no Dia 0 e no end-point. Também não foram encontradas diferenças entre os períodos de tempo médios sob o tratamento em dias alternados. Conclusões: Existe potencial neste protocolo em dias alternados que permite reduzir os custos mensais para metade, possibilitando um maior acesso a esta ferramenta terapêutica inovadora, segura e muito eficaz, mas também dispendiosa. Não parece existir benefício, em termos de redução da dose de oclacitinib, na introdução de prednisolona no início do tratamento.

ABSTRACT Introduction: Oclacitinib is a Janus kinase inhibitor with activity against IL-31 used for canine atopic dermatitis. Despite a high level of owner satisfaction with this treatment, the drug’s cost represents a concern for 75%, with 42.5% mentioning that they had to limit other expenses to afford the treatment of their dog. Objectives: To evaluate the possibility of adopting an alternative therapeutic protocol with oclacitinib on alternate days, and whether there is an advantage in administering oral glucocorticoids at the beginning. Methods: This prospective study was conducted as a randomised, placebo-controlled, double‑blinded clinical trial, and included 16 private-owned dogs diagnosed with atopic dermatitis, allocated in group P (n=7; Placebo) and G (n=9; Glucocorticoids). Dogs were evaluated for skin lesions (CADESI-04) and pruritus (PVAS) at Day -30, Day 0 and end-point (whether relapse or Day 30). This study comprised two distinct and successive phases. In the first phase, oclacitinib was given orally to both groups (0,4 mg/kg, twice a day [BID] for 14 days and once a day [SID] for 16 days). However, in the first 7 days, group G was given oral prednisolone (1 mg/kg SID) and group P was given a placebo following the same regimen. In the second phase, all animals underwent the same protocol with oclacitinib, only given every other day, until the disease’s relapse. Results: It was possible to adopt the alternate days’ protocol for at least 30 days in 71.43% of the animals. There were no significant differences between the mean values of CADESI-04 and pruritus at Day 0 and end-point. There were also no significant differences between the average alternate days’ treatment times of the two groups. Conclusions: The alternate days’ treatment protocol has the potential in allowing monthly costs to be reduced by half, giving greater access to this innovative, safe, and very effective, but also expensive, therapeutic tool. There seems to be no benefit, in matters of reducing the oclacitinib dose, in adding prednisolone at the beginning of the treatment.

Questionário recomendado pelo Grupo Português de Estudos de Urticária (GPEU) para avaliação de doentes com urticária crónica em consulta

RESUMO A urticária crónica (UC) é uma doença complexa, multifatorial, com diferentes fenótipos e endótipos, comum na prática clínica e que tem um impacto significativo na qualidade de vida do doente. O diagnóstico é essencialmente clínico. Os exames complementares podem contribuir para despistar fatores etiológicos/de agravamento e/ou comorbilidades, mas são escassos os biomarcadores de diagnóstico e/ou prognóstico e/ou resposta à terapêutica. Assim, na primeira consulta de um doente com UC, o Grupo Português de Estudos de Urticária (GPEU propõe a realização de um interrogatório sistematizado, uniformizado e que permita identificar parâmetros associados a maior gravidade e que conduzam à otimização da terapêutica ou à orientação de exames complementares de diagnóstico.

ABSTRACT Chronic urticaria (CU) is a complex, multifactorial disease, with different phenotypes and endotypes, common in clinical practice, which has a significant impact on the patient’s quality of life. The CU diagnosis is essentially clinical. Additional tests may be necessary to screen for etiological/aggravating factors and/or comorbidities but currently, biomarkers of diagnosis and/or prognosis and/or therapy response are scarce. Thus, in the first evaluation of a CU patient, the Portuguese Group of Urticaria Studies (GPEU) proposes a systematic, standardized questionnaire, which allows for the identification of parameters associated with greater severity and which leads to the optimization of therapy or the guidance of complementary diagnostic tests.

Cisatracúrio - Um relaxante neuromuscular “seguro”?

RESUMO Os agentes anestésicos representam uma causa importante de anafilaxia a fármacos, sendo os relaxantes neuromusculares (RNM) dos principais responsáveis pelos casos de anafilaxia perioperatória. O cisatracúrio é o RNM mais recente, sendo um estereoisómero do atracúrio que se acreditava não ter potencial de libertação de histamina e, consequentemente, causar menos reações alérgicas do que os outros RNM. No entanto, têm sido relatados vários casos de reação anafilática grave após administração de cisatracúrio, não existindo, do nosso conhecimento, registo na literatura de nenhum em Portugal. As autoras apresentam dois casos de anafilaxia perioperatória grave (grau 4 na escala de Ring & Messmer) com paragem cardiorrespiratória. Na investigação alergológica foram realizados testes cutâneos, cujos intradérmicos se revelaram positivos para o cisatracúrio (1:100) em ambos os doentes. É importante alertar que este RNM não será tão desprovido de potencial alergénico como previamente pensado e esse facto deve ser considerado na investigação de uma reação alérgica que ocorra durante a indução anestésica.

ABSTRACT Anesthetic agents are an important cause of drug anaphylaxis, with neuromuscular blocking agents (NMBA) being a common cause of intraoperative anaphylaxis. Cisatracurium, a stereoisomer of atracurium, is the most recent NMBA, which was believed to have no histamine-releasing potential, and therefore, cause less allergic reactions than other NMBA. Although there have been several cases of severe anaphylactic reactions to cisatracurium reported worldwide, there are no known published cases in Portugal, to the best of our knowledge. The authors present two cases of severe perioperative anaphylaxis (grade 4 according to Ring & Messmer Classification) with cardiorespiratory arrest. In the allergological work-up, a positive intradermal skin test for cisatracurium (1: 100) was found in both patients. It is important to emphasize that this NMBA is not exempt of allergenic potential as previously thought. Thus, it should be taken into account when assessing an allergic reaction that occurred during anesthetic induction.