Revista Portuguesa de Imunoalergologia

Avançando na notificação das reacções de hipersensibilidade a fármacos

Aspergilose broncopulmonar alérgica

RESUMO A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) caracteriza-se por uma reação de hipersensibilidade complexa em resposta à colonização das vias aéreas pelo fungo Aspergillus fumigatus (Af ). Após a inalação dos esporos de Af, a resposta imunológica pode variar de acordo com o doente, predominando mecanismos IgE-mediados. Esta doença é habitualmente diagnosticada em asmáticos com exacerbações frequentes ou em doentes com fibrose cística que apresentam deterioração clínica apesar da otimização terapêutica. Os critérios diagnósticos de ABPA actualmente utilizados datam de 2013. Contudo, esta doença implica uma abordagem diferencial diagnóstica complexa, sendo frequentemente subdiagnosticada. O tratamento da ABPA centra-se na utilização de corticoterapia e antifúngicos, sendo que os novos agentes biológicos, com eficácia terapêutica na asma grave, têm demonstrado ser promissores com bons resultados clínicos e analíticos. O objetivo desta revisão é apresentar os principais mecanismos fisiopatológicos, focando-se na abordagem clínica, diagnóstica e diferencial diagnóstica, bem como a abordagem terapêutica da ABPA.

ABSTRACT Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is characterized by a complex hypersensitivity reaction in response to airway colonization by the fungus Aspergillus fumigatus (Af). After inhaling Af spores, the immune response will differ according to the patient, with IgE-mediated mechanisms predominating. This disease is commonly diagnosed in patients with asthma and frequent exacerbations or patients with cystic fibrosis who present clinical deterioration despite therapeutic optimization. The diagnostic criteria for ABPA currently used date back to 2013. However, this disease implies a complex differential diagnostic approach, and is often underdiagnosed. Nowadays, ABPA treatment consists of corticosteroids and antifungal agents, but new biological agents used in severe asthma seem a promising approach, with good clinical results. The aim of this review is to present the main pathophysiological mechanisms, focusing on the clinical, diagnostic, and differential diagnostic approach, as well as the therapeutic management of ABPA.

Abordagem de doentes com suspeita de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais: Experiência de um serviço

RESUMO Fundamentos: A crescente utilização de anticorpos monoclonais (mAb) está associada a um aumento de reações de hipersensibilidade (RH). A abordagem de doentes com RH a estes fármacos recentes ainda não está perfeitamente estabelecida. Objetivo: Caracterizar o estudo alergológico de doentes com suspeita de RH a esta classe de fármacos. Métodos: Análise retrospetiva de doentes referenciados à consulta de alergia a fármacos com suspeita de RH a mAb (2013-2019). Diagnóstico confirmado por história clínica sugestiva e testes cutâneos/prova de provocação positivos ou reação reprodutível durante dessensibilização, diagnóstico considerado provável se apenas história sugestiva ou excluído se prova de provocação negativa. Resultados: Incluídos 18 doentes, 56% sexo feminino, mediana de idades de 62 anos (23;74). Os fármacos suspeitos foram rituximab, cetuximab, nivolumab, trastuzumab e trastuzumab-emtansina, utilizados no tratamento de neoplasias, púrpura trombocitopénica imune, lúpus eritematoso sistémico e fibrose pulmonar idiopática. Todas as RH foram imediatas. Os sintomas incluíram anafilaxia, febre, manifestações cutâneas, taquicardia e hipertensão arterial. As RH ocorreram na primeira administração em 61% dos doentes. Os testes cutâneos foram positivos em 1 doente (1/8) e as provas de provocação foram negativas (12/12). Pela gravidade e condição clínica subjacente foi realizada dessensibilização em 12 doentes, sendo que 3 tiveram uma reação reprodutível durante o procedimento. Foi confirmado diagnóstico em 17% (n=3), considerado provável em 17% (n=3) e excluído em 67% (n=12). Conclusões: Apesar de o mecanismo subjacente à RH ser relevante, a gravidade da reação é o grande determinante na definição do estudo alergológico. Na presença de testes cutâneos negativos e/ou reações ligeiras, recomenda-se a realização de provas de provocação, o que permitiu excluir diagnóstico em 67% dos nossos doentes, apresentando-se como de extrema importância no esclarecimento diagnóstico. Na presença de testes cutâneos positivos e/ou reações moderadas/graves a utilização da dessensibilização como primeira abordagem está recomendada.

ABSTRACT Background: The increasing use of monoclonal antibodies (mAb) is associated with an increase in hypersensitivity reactions (HR). The management of patients with HR to mAbs is not well established. Objective: Characterize the allergologic study of patients with suspected HR to this class of drugs. Methods: Retrospective analysis of patients referred to our drug allergy department with suspected HR to mAb (2013-2019). Diagnosis was considered confirmed by suggestive clinical history and positive skin tests/drug provocation test or reproducible reaction during desensitization, considered probable when suggestive clinical history and excluded when drug provocation test negative. Results: Eighteen patients were included, 56% female, median age 62 years (23;74). Culprit drugs were rituximab, cetuximab, nivolumab, trastuzumab and trastuzumab-emtansina used to treat cancer, immune thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus and idiopathic pulmonary fibrosis. All HR were immediate. Symptoms included anaphylaxis, fever, skin manifestations, tachycardia and hypertension. HR occurred in the 1st administration in 61% of the patients. Skin tests were positive in 1 patient (1/8) and drug provocation tests were all negative (12/12). Due to the severity and underlying clinical condition, desensitization was performed in 12 patients, 3 of which had a reproducible reaction during the procedure. Diagnosis was confirmed in 17% (n=3), considered probable in 17% (n=3) and excluded in 67% (n=12). Conclusions: Although the mechanism underlying HR is relevant, the severity of the reaction is the major determinant in the allergology study definition. In the presence of negative skin tests and/or mild reactions, drug provocation test is recommended, having excluded diagnosis in 67% of our patients, presenting as extremely important in clarifying diagnosis. In the presence of positive skin tests and/or moderate/severe reactions, the use of desensitization as first approach is recommended.

Caracterização dos doentes asmáticos internados no Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho com infecção por SARS-CoV-2

RESUMO Introdução: A doença respiratória crónica, onde se inclui a asma, tem sido apontada como potencial fator de risco para doença COVID-19 de maior gravidade. Contudo, estudos recentes têm reportado taxas variáveis de prevalência de asma. Objetivos: Caracterizar os doentes asmáticos internados com infeção por SARS-CoV-2. Métodos: Análise retrospetiva observacional dos doentes internados com COVID-19 no Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho de 1 de março a 30 de junho. Resultados: Foram incluídos 237 doentes, dos quais 16 (6,8%) reportaram diagnóstico de asma. Comparativamente aos doentes não-asmáticos, os doentes com asma eram tendencialmente mais novos (70 anos vs 80 anos, p=0,027) tendo também menos comorbilidades (1 vs 2 p=0,014). Relativamente à abordagem terapêutica, os asmáticos tiveram maiores taxas de utilização de corticoterapia inalada, hidroxicloroquina e menor estabelecimento de teto terapêutico (respetivamente 50% vs 21,7%, p=0,027; 75% vs 48,9%, p=0,044; 6,3% vs 38%, p=0,011). A taxa de mortalidade foi inferior (12,5% vs 37,1%, p=0,047), comparativamente aos doentes não asmáticos. A gravidade da asma não influenciou nenhum dos outcomes analisados. Conclusão: Neste estudo, a asma não pareceu contribuir para doença COVID-19 de maior gravidade.

ABSTRACT Introduction: People with chronic respiratory diseases, asthma included, may be at increased risk for severe COVID-19. However, published studies so far have reported inconsistent results regarding the prevalence of asthma. Objective: The aim of this study was to characterize hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection. Methods: Retrospective observational study with analysis of hospitalized patients between March 1st and June 30rd. Results: This study included 237 patients, with asthma being reported in 16 patients (6,8%). Asthmatic patients tended to be younger (70 years vs 80 years, p=0.027) and to have less comorbidities (1 vs 2 p=0.014) compared with non-asthmatic patients. Regarding the therapeutic approach, asthmatic patients required more inhaled corticosteroid therapy as well hydroxychloroquine, but the ceiling of treatment was less stablished (50% vs 21.7%, p=0.027; 75% vs 48.9%, p=0.044; 6.3% vs 38%, p=0.011, respectively). The mortality rate was lower compared with that of non-asthmatic patients (12.5% vs 37.1%, p=0.047). The severity of asthma did not seem to influence analysed outcomes. Conclusion: In this study, asthma did not appear to contribute to the more severe COVID-19.

Rinossinusite aguda

RESUMO A rinossinusite aguda (RSA) define-se como uma inflamação da mucosa nasal e seios perinasais de duração <4 semanas, provocada por microrganismos, como vírus, bactérias ou fungos. Muitas vezes denominada por resfriado comum, a RSA, apesar de ser uma entidade muitas vezes vulgarizada, apresenta particularidades cujo conhecimento é essencial para otimizar a abordagem clínica e o tratamento a instituir. Este artigo pretende resumir as principais características da RSA, no que se refere à sua fisiopatologia, manifestações clínicas, diagnóstico, diagnósticos diferenciais e adequada abordagem terapêutica, a partir de um caso clínico representativo da doença.

ABSTRACT Acute rhinosinusitis is defined as an inflammation of the nasal mucosa and paranasal sinuses lasting <4 weeks, caused by microorganisms such as viruses, bacteria or fungi. Known also as common cold, acute rhinosinusitis is often treated as a trivial entity, although it presents several important particularities whose knowledge is essential to optimize the clinical and treatment approaches. This article aims to summarize the main characteristics of acute rhinosinusitis, in what concerns its pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, differential diagnoses and appropriate management, following a representative case report of the disease.

Síndrome de Rubistein-Taybi associado a imunodeficiência e esofagite eosinofílica: Relato de caso

RESUMO A síndrome de Rubinstein-Taybi é um raro distúrbio caracterizado por dismorfismos craniofaciais, alterações dos polegares e hálux, associado a deficiência do crescimento e mental. Descrevemos paciente masculino, 25 anos, apresentando classicamente as características fenotípicas da síndrome, que procurou avaliação alergológica, para a possibilidade de alergia alimentar, devido a presença de quadro de esofagite eosinofílica. Avaliação com exames específicos foram normais. Aprofundamento da investigação mostrou história de graves infecções sistêmicas ainda não devidamente rastreadas, e investigação laboratorial evidenciou deficiência na produção de Imunoglobulina G e de suas subclasses, bem como de anticorpos específicos. Não apresentava citopenias, e imunofenotipagem de linfócitos foi normal. Objetivamos mostrar que considerando a recorrência de infecções, notadamente graves necessitando de hospitalização, uma adequada avaliação imunológica deve ser realizada nesses pacientes.

ABSTRACT Rubinstein-Taybi syndrome is a rare disorder characterized by craniofacial dysmorphisms, thumb and hallux alterations, associated with growth and mental deficiency. We describe a 25-year-old male patient, classically presenting the phenotypic features of the syndrome, who sought allergologic evaluation to assess the possibility of food allergy due to the presence of eosinophilic esophagitis. Evaluation with specific tests were normal. Further investigation showed a history of severe systemic infections that had not yet been properly screened, and laboratory investigation showed a deficiency in the production of Immunoglobulin G and its subclasses, as well as specific antibodies. He had no cytopenias, and lymphocyte immunophenotyping was normal. We aim to show that considering the recurrence of infections, notably severe ones requiring hospitalization, an adequate immunological evaluation should be performed in these patients.