Jornal Português de Gastrenterologia

Interferão peguilado e ribavirina em doentes com hepatite crónica sem resposta sustentada ao interferão standard e ribavirina

Introdução: Apesar de submetidos a tratamento, muitos dos doentes com hepatite C crónica permanecem infectados. Com o interferão peguilado e ribavirina, a resposta virológica sustentada ultrapassou os 50%, um acréscimo de 17 a 25% comparativamente ao interferão standard e ribavirina. Tal facto poderá fundamentar o retratamento dos doentes sem resposta a tratamentos anteriores. Objectivos: Avaliar a eficácia do tratamento com interferão peguilado e ribavirina, após falência do interferão standard e ribavirina. Identificar factores preditivos de boa resposta. Doentes e Métodos: Análise retrospectiva dos doentes retratados com interferão peguilado e ribavirina após falência do interferão standard e ribavirina. Resultados: Identificaram-se 27 doentes (78% do sexo masculino, média de idades de 43 anos). O genótipo 1 foi identificado em 23 doentes. Catorze tinham virémias superiores a 500.000 UI/L. Quinze doentes tinham efectuado interferão standard em monoterapia. Todos cumpriram tratamento com interferão standard e ribavirina, sendo a resposta nula em dois terços. Com o retratamento (interferão peguilado e ribavirina), a resposta sustentada atingiu 25,9% (7 doentes). Os factores preditivos de boa resposta foram: resposta virológica precoce ao retratamento e ausência de curso prévio de interferão em monoterapia. Conclusões: O retratamento deverá ser considerado, sobretudo se estiverem presentes os factores preditivos de boa resposta.

Introduction: Treatment failures were frequent before peginterferon and ribavirin become standard therapy for chronic hepatitis C. Overall, a sustained virologic response can now be achieved in over 50% of patients, a 17-25% higher rate than that with standard interferon and ribavirin, which may sustain a retreatment strategy for patients with no response to previous therapies. Aims: To evaluate the effectiveness of retreatment with peginterferon and ribavirin in patients who failed treatment with standard interferon and ribavirin and to identify factors associated with a favourable outcome. Patients and Methods: Retrospective analysis of patients retreated with peginterferon and ribavirin after treatment failure with standard interferon and ribavirin. Results: Twenty-seven patients were included (78% male, mean age of 43 years, 85% with genotype 1). Serum HCV RNA was higher than 500.000 IU/L in 14 patients. Fifteen patients had been previously treated with standard interferon monotherapy. All were treated with, and failed, standard interferon and ribavirin. With retreatment (peginterferon and ribavirin), a sustained response was achieved in 25,9% (7 patients). Factors associated with a favourable outcome were early virologic response on retreatment and absence of previous interferon monotherapy. Conclusions: Retreatment should be considered, particularly in selected patients with factors predictive of a favourable outcome.

Eficácia e segurança do infliximab no tratamento da doença de crohn: experiência de um centro português

Objectivos: Avaliação da eficácia e segurança da terapêutica com infliximab efectuada no nosso serviço em doentes portadores de DC. Material e Métodos: Revisão dos processos dos doentes com DC seguidos no nosso serviço, submetidos a pelo menos uma infusão de infliximab até 2004. Resultados: Foram tratados 54 (18,7%) doentes com DC. Estudaram-se 52, cuja DC tinha 8,5 (1-28) anos de evolução. As indicações foram doença luminal activa em 24 (46,2%) doentes, fístulas activas em 22 (42,3%) e ambas em 6 (11,5%). Efectuaram-se 226 infusões, com 4,3 (1-24) infusões por doente. Aindução seguiu o protocolo triplo em 38 (73,1%) doentes. No início do tratamento 84,6% dos doentes estavam sob imunossupressão. Registaram-se efeitos adversos em 19 (36,5%) doentes, que foram graves em 9 (17,3%). Cerca de 2/3 dos doentes responderam à indução e 3/4 dos doentes em manutenção mantêm resposta positiva. No final do follow-up, 28 (53,0%) doentes mantinham resposta favorável, estando 13 (25,0%) em remissão completa. Conclusões: Metade dos doentes infundidos melhorou clinicamente de modo estável, metade dos quais em remissão completa. Ocorreram efeitos adversos em cerca de 1/3 dos doentes, implicando a descontinuação da droga em menos de 10%.

Aims: Evaluation of efficacy and safety of infliximab treatment in Crohn's disease (CD), performed at our department. Methods: Medical records of patients with CD followed at our department and treated with infliximab until 2004 were reviewed. Results: Fifty-four (18,7%) patients with CD were treated with infliximab. Fifty-two patients were studied, with a 8,5 (1-28) year DC on average. Indications for treatment were inflammatory luminal disease in 24 (46,2%) patients, active fistulas in 22 (42,3%) and both in 6 (11,5%). Each patient received 4,3 (1-24) infusions, on average, for a total of 226 infusions. On starting infliximab, 84,6% of patients were also on imunossupressive treatment. Adverse events occurred in 19 (36,5%), being serious in 9 (17,3%). In about 2/3 of patients responded to the induction scheme and 3/4 of patients on maintenance uphold a positive response. At the end of follow-up, 28 (53,0%) patients sustained a positive response, with 13 (25,0%) in complete remission. Conclusions: Half of the patients clinically and steadily improved, with half of these in complete remission. Adverse events occurred in about 1/3 of patients, which warranted discontinuation of treatment in less than 10%.

Diagnóstico genético na síndroma de Lynch: implicações da localização de mutações germinais em genes de reparação do ADN

Introdução: O diagnóstico clínico da Síndroma de Lynch (SL) baseia-se nos critérios de Amesterdão (CA); adicionalmente, algumas famílias são identificadas com base nos critérios de Bethesda (CB). A SL resulta de mutações germinais em genes de reparação do ADN, sobretudo no MLH1 e MSH2, mas também no MSH6, PMS1 e PMS2. Não foram ainda identificadas localizações preferenciais das mutações nestes genes que permitam orientar o diagnóstico genético. Objectivos: Em doentes de famílias com SL com mutações identificadas nos genes MLH1, MSH2 ou MSH6, correlacionar as características clínicas com a localização das mutações. Doentes e Métodos: Incluíram-se 58 doentes (21 H/37 M) pertencentes a 33 famílias com CA e 7 famílias com CB, todos com mutação germinal identificada num dos genes de reparação do ADN. Registou-se o tipo de tumor desenvolvido, a idade de diagnóstico e as características patológicas dos carcinomas do cólon e recto (CCR). A análise mutacional nos genes MLH1, MSH2 e MSH6 foi efectuada por DGGE, seguida de sequenciação directa a partir do produto de PCR. Nas famílias cujo diagnóstico genético foi inconclusivo por DGGE, procedeu-se a MLPApara identificação de grandes delecções. Resultados: Desenvolveram CCR 48/58 (83%) doentes, com uma média de idades de 45 anos (25-74). Os restantes 10 doentes apresentaram outros tumores do espectro da SL (6 endométrio, 2 ovário, 1 urotélio e 1 estômago). Foram identificadas 22 famílias com mutações no gene MLH1, 17 no gene MSH2 e uma no gene MSH6. A maioria (76%) das mutações patogénicas no gene MLH1 encontrava-se entre os exões 10 e 19, sendo neste grupo a média de idades de desenvolvimento do CCR mais tardia, 49,8 versus 32,5 anos (p=0,01) e mais frequente a presença de tumores extra-cólicos. No gene MSH2, 71% das mutações patogénicas encontravam-se entre os exões 1 e 8, tendo também estas predominado em famílias com tumores extra-cólicos. Conclusões: Os resultados observados sugerem que, de acordo com as características das famílias, se deva iniciar o diagnóstico genético pelos exões mais frequentemente mutados em cada gene.

Background: HNPCC diagnosis is based on the Amsterdam criteria (AC), although some families are also identified using the Bethesda guidelines (BG). HNPCC is associated with germline mutations in the DNA mismatch repair genes, particularly MLH1 and MSH2, but also MSH6, PMS1 and PMS2. At present, no "hot-spots" have been identified that could direct genetic diagnosis. Aims: In patients belonging to HNPCC families with identified mutations in MLH1, MSH2 or MSH6 genes, to correlate tumor characteristics with the location of the mutation. Patients and Methods: We studied 58 patients (21M/37F) belonging to 33 families with AC and 7 families with BG, all with an identified germline mutation. Age of diagnosis and pathological characteristics of the colorectal cancer (CRC) were recorded, as well as the presence of HNPCC extracolonic cancers. Mutational analysis in MLH1, MSH2 and MSH6 genes was performed by DGGE and direct sequencing. In families with no identified point mutations, we also performed MLPA for detection of large deletions. Results: A total of 48/58 (83%) of the patients had CRC, with a mean age at diagnosis of 45 years (25-74). The remaining 10 patients had an HNPCC-associated cancer other than CRC (6 endometrial, 2 ovarian, 1 urinary tract and 1 stomach). We identified 22 families with MLH1 mutations, 17 with MSH2 mutations and one with a MSH6 mutation. Most (76%) of the pathogenic mutations in MLH1 gene were located between exons 10 and 19. In this location mean age of CRC diagnosis was higher, 49.8 versus 32.5 years (p=0.01) and more associated HNPCC extracolonic tumors were found. In MSH2, 71% of the mutations were located between exons 1 and 8 and, in this group, more extra-colonic tumors belonging to HNPCC spectrum were identified. Conclusions: Our results suggest that based on family characteristics, genetic diagnosis should be started by the more frequently mutated exons in each gene.

Heterotopia gástrica sob a forma de pólipo esofágico

A Heterotopia Gástrica no esófago é uma entidade frequente, normalmente assintomática. Na maioria das situações representa a presença de pequenas áreas de mucosa plana com glândulas fúndicas situadas no esófago superior. Os autores apresentam um caso de heterotopia gástrica revelando-se sob a forma de um pólipo esofágico composto por epitélio do tipo antral. A remoção endoscópica da lesão permitiu a resolução clínica e sintomática no caso descrito.

Heterotopic Gastric Mucosa in the esophagus is a frequent, though usually asymptomatic condition. Most of the cases present as a flat area of the fundic-type gastric mucosa in the upper esophagus. We present a case of a polypoid heterotopic gastric mucosa with an antral pattern. Endoscopic removal of the lesion provided clinical relief and cure.

Acute pancreatitis due to simvastatin

A pancreatite causada por fármacos ocorre numa incidência de 1,4-2% dos casos de pancreatite aguda, e deve ser equacionada sempre que as causas habituais de pancreatite aguda forem excluídas. Na maioria dos casos a gravidade da pancreatite por fármacos é pequena. A pancreatite aguda induzida por estatinas tem sido reportada pouco frequentemente mas, face à existência de referências de casos de pancreatite aguda causadas pela maioria das estatinas em uso, parece razoável admitir que possa estar implicado um efeito de classe das estatinas no mecanismo fisiopatológico. O mecanismo é desconhecido, mas o uso concomitante doutros fármacos parece ser importante em alguns casos. Os autores apresentam um caso de uma doente com pancreatite relacionada com sinvastatina, aconselhando que em geral, todos os doentes com pancreatite aguda causada por estatinas deveriam abdicar definitivamente da utilização destes fármacos. Foi feita uma revisão acerca dos vários tipos de reacções adversas possíveis a fármacos, salientando-se a importância da disciplina da farmacovigilância e da documentação adequada de cada reacção, de molde a tentar-se evitar a tempo lesões causadas por fármacos. A decisão médica de utilização de qualquer fármaco deverá ser baseada na relação entre risco de prescrição de um fármaco e benefícios potenciais nos doentes, considerados individualmente.

The incidence of drug-induced pancreatitis represents 1.4-2% of all cases of acute pancreatitis, and should be considered whenever the usual causes of acute pancreatitis are excluded. The severity of drug-induced pancreatitis is low in the majority of cases. Statin induced pancreatitis has been reported rarely, but as there have been reports of cases of acute pancreatitis caused by most of the statins in medical use, the possibility of a statin class effect being implicated in the physiopathological mechanism seems reasonable. The mechanism is unknown, but the concomitant use of another drug appears to be important in some cases. The authors present a case of a probable/likely acute pancreatitis due to simvastatin, and recommend that in general, all patients with statin induced acute pancreatitis should discontinue the use of statins permanently. A review of the several types of adverse drug reactions is presented, together with comments on the importance of pharmacovigilance and accurate documentation of these reactions, so that injury can be prevented in time. The medical decision to use a particular drug must consider the risks of prescribing the drug against the potential benefits for each individual patients.

Liver disease due to schistosoma guineensis : a review

Baseados no caso de uma doente natural da ilha de São Tomé, com doença intestinal e hipertensão portal por doença hepática em resultado de infecção por Schistosoma guineensis, os autores fazem uma revisão concisa deste tipo de schistosomíase, incluindo o ciclo de vida do parasita, diagnóstico da infecção, anatomia patológica, imunopatogénese, quadro clínico, complicações da doença e terapêutica. A distribuição geográfica do Schistosoma guineensis está restringida de uma forma geral à África Central Ocidental, na região do Golfo da Guiné, e é a única espécie de Schistosoma presente na ilha de São Tomé. Habitualmente considerada uma doença relativamente ligeira da parte terminal do cólon, muitas vezes assintomática, outras vezes manifestada por disenteria schistosómica, os autores referem além do propósito, quatro casos de infecções em naturais da mesma ilha, que apresentaram problemas graves, dois com envolvimento do sistema nervoso central, um com doença hepática e envolvimento cardiopulmonar, e o caso de um adolescente com doença hepática e atraso de crescimento devido a níveis baixos de factores de crescimento insulínico 1 e 2 (IGF1 e IGF2) (antigamente chamadas somatomedinas). É importante ter conhecimento destas possibilidades evolutivas, de forma a que a terapêutica possa ser feita em tempo útil e assim se obter um bom resultado terapêutico.

Based on the case of a patient from the island of São Tomé who presented with intestinal and liver disease with portal hypertension due to infection with Schistosoma guineensis, the authors provide a concise review of this type of schistosomiasis, including the parasite life cycle, diagnosis, pathology, immunopathogenesis and the clinical picture of the infection, as well as posible complications and treatment. Schistosoma guineensis is geographically restricted to Central Western Africa and is the only Schistosoma species on the island of São Tomé. Usually considered to be a relatively minor disease of the lower bowel, the authors refer to four other cases on the same island that presented with serious problems, two with central system nervous disorders, one with a liver disorder and cardiopulmonary involvement, and one with liver disease and failure to thrive due to low levels of insulin growth factors IGF1 and IGF2 (formerly called somatomedins). It is important to be aware of the symptoms that may be found, so therapy can be given in time to obtain a good outcome.

Mudanças na gestão dos sistemas de saúde : o modelo canadiano

Melanoma maligno e tumor de células granulares

Síndrome de boerhaave: um achado endoscópico inesperado