Benzeno

O benzeno é volátil, incolor, muito inflamável e com odor adocicado. Foi descoberto em 1825 por Faraday [¹].Ele entra para o organismo via inalatória, cutânea [²] [³] [⁴] ou oral [¹] [⁴]. A absorção pela primeira via é rápida, sendo neste contexto excretado como fenol, óxido de benzeno, benzoquinona, muconaldeídos, hidroquinona e catecol urinário [²]; após absorção a distribuição é razoavelmente rápida [¹]. Em contexto ocupacional, a principal via é a inalatória, ainda que a absorção diminua com o aumento da concentração ambiental, eventualmente devido a saturação [⁵]; outros, por sua vez, publicaram que as principais vias de contato laborais são a inalatória e a cutânea [⁶]. Independentemente do contexto laboral ou não, alguns investigadores defendem que a via inalatória é sempre a mais relevante [⁴].

Enquanto que em alta concentração a toxicidade está bem documentada, o risco para quantidades menores não é tão consensual [⁷].

Acredita-se que a toxicidade é justificada sobretudo pelos metabolitos [¹] [²] [⁸]- nomeadamente a nível oncológico [⁹], com destaque para a benzoquinona e os muconaldeídos e que se baseie no stress oxidativo, danos do DNA, alteração do ciclo celular e da apoptose (morte celular programada) [²]. Podem-se gerar espécies reativas de oxigénio e causar danos genéticos (quebras, trocas e/ ou alteração na capacidade de reparo do DNA)[¹⁰].

O benzeno não metabolizado é excretado na expiração e, em menor escala, também pela urina, sob o formato de fenol conjugado, hidroquinona, catecol e o trihidroxibenzeno. Contudo, à medida que a concentração ambiental aumenta, o sistema fica saturado e maiores quantidades de benzeno são expiradas [⁶].

A concentração de Benzeno na produção de tintas geralmente é inferior à dos setores em que se utilizam essas mesmas tintas, sobretudo se a ventilação não for a adequada. Por exemplo, dos quase 520.000 trabalhadores chineses estimados como expostos laboralmente ao benzeno, mais de metade pertencia ao setor da pintura. Não parecem existir diferenças significativas a nível de toxicidade entre os diferentes tipos de pintura [¹¹].

A exposição mais intensa parece existir então na indústria da pintura [³] [⁵] [¹¹]^,; também poderão ser relevantes o setor da produção de borracha [³][¹¹], produtos de limpeza [¹] [³] [⁵], colas, vernizes, produção de calçado e couro [¹], lubrificantes e pesticidas [³].

É um dos constituintes da gasolina [²] [¹⁰] [¹²] [¹³]- como aditivo [⁵] [¹⁴] [¹⁵]; ou seja, é prevalente na indústria petroquímica [⁴] [¹⁰] [¹⁶][¹⁷]. Enquanto que noutros contextos o Benzeno foi parcialmente substituído por outras substâncias, nos produtos petrolíferos ele ainda continua muito presente [³] [¹³], ou seja, é o principal constituinte do petróleo [²]. Na Europa e nos EUA, os níveis máximos de benzeno na gasolina vão até 1% [⁴] [¹⁸]; em muitos países africanos este valor não existe como definição legal e pode atingir em alguns casos os 5% [¹⁸].

Pode estar ainda inserido nos cigarros [²] [⁹] [¹⁰] [¹³] [¹⁶] [¹⁷] [¹⁹] (pelo que os fumadores apresentam concentrações superiores [²], mesmo que passivos [¹⁷]).

Outros autores afirmam que os dois principais setores industriais associados são a produção de benzeno em si e o uso deste na origem de outros agentes químicos [²] [⁹] [¹⁴] [¹⁶].

Para além disso, também é razoavelmente prevalente nos setores da aviação, transporte de mercadorias [⁴] [⁶] [¹³], policiamento, taxistas, pesca e produção de calçado [⁶], bem como metalurgia/ siderurgia e atividades com proximidade a impressoras [¹⁶].

A gravidade das consequências médicas depende da duração/ frequência da exposição, bem como da dose, para além do estado de saúde global e caraterísticas do indivíduo [¹⁸]. A toxicidade está ainda dependente da biotransformação e existe por isso intervariabilidade individual muito significativa [¹⁹].

Este agente tem vindo a ter limites de exposição progressivamente rebaixados ao longo dos anos [¹⁹], o que diminuiu muito o contato com esta substância [¹⁶]. Ou seja, ainda que existam exposições com elevadas concentrações a nível laboral (sobretudo em países não desenvolvidos), geralmente, a exposição mais frequente é em situações com baixas concentrações, até porque a concentração máxima permitida nos combustíveis baixou (como já se mencionou) e também surgiu legislação que proíbe o tabagismo em alguns locais [¹³].

A exposição aguda pode causar tontura [³] [¹⁶], euforia, irritação (respiratória, gastrointestinal, cutânea e ocular), edema pulmonar, convulsões e alterações motoras (paralisia) [³], bem como narcose, neurotoxicidade geral [⁶], cefaleia e náusea [¹⁶],depressão respiratória e eventual morte, ainda que o mecanismo de ação não seja compreendido na totalidade [⁶].

As principais alterações mielodisplásicas são:

A IARC classifica-o como cancerígeno grupo 1 (para humanos) [¹⁰] [¹²] [¹⁴] [¹⁶] [¹⁸] [²⁴] [²⁶] [²⁷] [²⁸] [²⁹] desde 1982, baseando-se em casos de leucemia linfocítica aguda [²⁰] e outros síndromes mielodisplásicos [¹⁶]. Contudo, existem estudos que proporcionaram resultados heterogéneos; no entanto, uma das meta-análises selecionadas concluiu que essa relação realmente existe e com um contexto de dose-resposta (sobretudo para a LMA e linfocítica crónica [²¹]); mas não leucemia mielóide crónica [²²]. A IARC analisou mais de cem estudos sobre o tema e concluiu que há evidência suficiente para associar o benzeno à LMA, mas evidência limitada para outras alterações hematológicas (como a leucemia linfoide aguda e crónica, mieloma múltiplo e linfoma não-Hodgking) [⁶]. O benzeno causa hematotoxicidade, ainda que o mecanismo exato não seja conhecido com clareza, apesar de se achar que tal está associado a espécies reativas de oxigénio e alterações cromossómicas [¹²].

Alguns investigadores publicaram que pode surgir anemia, mas para concentrações superiores a 10 ppm. As alterações nas outras linhagens celulares sanguíneas ocorrem acima de 8 ppm, contudo, o efeito final também depende da duração da exposição. Ou seja, se a exposição cessar numa fase inicial, poderá haver alguma reversibilidade dos danos [⁶].

Alguns investigadores consideram que a contagem de linfócitos é um dos parâmetros mais sensíveis para detetar a exposição ao benzeno [⁶]. Acredita-se que este agente consiga induzir quebras no seu DNA [⁶] [²⁷] e que tal possa servir com um marcador de dano [²⁷].

A anemia aplástica pode ser uma percursora da LMA, ou seja, proliferação descontrolada de células mieloides imaturas [⁶].

Para além destas questões hematológicas, o benzeno também se associa a:

Tolueno

É um produto incolor, muito inflamável e volátil [¹⁸] [³³], usado na produção de diversos agentes químicos [¹⁸] [²⁴] [³⁴], nomeadamente como constituinte de tintas [¹⁸] [²⁴] [³⁴] [³⁵], diluentes [¹⁸] [³⁶], perfumes [¹⁸], vernizes [¹⁸] [³⁴] borracha [²⁴], colas [²⁴] [³⁵], outros agentes de limpeza [³⁵] [³⁷], cosméticos [³⁷]e como aditivo da gasolina [¹⁸] [³⁷]. Contudo, globalmente é usado sobretudo como solvente [³⁵] [³⁷] [³⁸]. Está classificado pela IARC como grupo 3. A absorção ocorre sobretudo via inalatória e cutânea [³⁵].

Causa alterações a nível do SNC (Sistema Nervoso Central) [²⁴] [³⁴] [³⁵] [³⁸] [³⁹], nomeadamente depressão do mesmo [¹⁸] [³⁶] [³⁹], ou seja, confusão [¹⁸], descoordenação motora [¹⁸] [³⁶] [³⁹], síncope [¹⁸] [³⁶]; bem como alteração na perceção das cores [³⁸] ou visuais em geral [³⁶], diminuição do desempenho nos testes neurocomportamentais [³⁸], alterações na memória [³⁴], sonolência ou até morte [³⁶]; por exemplo, segundo alguns investigadores, níveis na ordem das 200 ppm [¹⁸] por oito horas originam geralmente astenia, cefaleia [¹⁸] [³⁶] [³⁸] [³⁹] e tontura [¹⁸] [³⁸] [³⁹].

Poderá estar associado a baixo peso ao nascer e a teratogenecidade/ alterações congénitas [²⁹] [⁴⁰] e aborto (acima de 100 ppm) [³⁸]; tal como parto pré-termo e maior mortalidade infantil [⁴⁰]. Contudo, as investigações não são consensuais, ainda que se saiba que atravessa rapidamente a placenta e deposita-se no tecido adiposo e cérebro do feto [²⁹]. Apesar de ser considerado fetotóxico [³⁸] [³⁹] [⁴¹] (categoria 3, 2 CLP- Classificação de substâncias perigosas), alguns investigadores defendem que, abaixo dos níveis máximos permitidos, não é necessário trocar por outro agente químico equivalente [⁴¹]. Por sua vez, é classificado pela European Chemical Agency como tóxico em contexto de reprodução (categoria 2, ou seja, suspeito de perturbar a fertilidade ou induzir danos no feto) [³⁴].

O nível de evidência que associa este agente a maior incidência ou aumento de gravidade da asma ou a outras alterações alérgicas é de pouca qualidade e/ ou inconsistente [²⁹], como já se mencionou. É, contudo, irritante aos níveis orofaríngeo, cutâneoe ocular [¹⁸].

Está publicada a sua ototoxicidade direta, para além de que pode potenciar os danos no ruído, se existir exposição simultânea [³⁴] [³⁸]; tal como a sua geno [¹⁰] [³⁴], hépato e nefrotoxicidade [³⁵](sobretudo em quantidades muito elevadas) [³⁸].

Estão também descritas alterações oftalmológicas e a nível de hipertensão arterial [³⁹], em alguns dos documentos consultados.

Etilbenzeno

É facilmente absorvido pelas vias cutâneas, inalatória e gastrointestinal [¹⁸].

É uma substância inflamável, usada na produção do estireno e xilenos [¹⁸]. Ou seja, o xileno comercializado geralmente contém etilbenzeno [⁴²].

Afeta o SNC de forma aguda [¹⁸] e crónica [¹⁸] [⁴²], nomeadamente através de tontura, síncope, tremor e alterações respiratórias [¹⁸].

A IARC considera que a exposição crónica pode potenciar o risco de cancro [¹⁸]. Está inserido no grupo 2B (possivelmente carcinogénio) [⁴²] [⁴³]. Experiências em animais defendem que este agente pode originar cancro do rim, testículo, pulmão e fígado de ratos, via inalatória [⁴²]. Contudo, segundo a Comissão Europeia, por exemplo, ele não é cancerígeno [⁴⁴].

Tem ainda a capacidade de causar irritação ocular, cutânea e a nível das mucosas [⁴²].

Xileno

Este agente é incolor e apresenta um odor doce, existindo nas formas líquida e gasosa; ocorre naturalmente no petróleo, carvão e alcatrão. É quase insolúvel na água [⁴⁵]. Existem os isómeros orto, meta e para (o, m, p) [¹⁸] [⁴⁵]. O xileno comercializado geralmente contém etilbenzeno [⁴²]. A absorção ocorre vias inalatória e cutânea [³⁵].

A maioria dos xilenos é usado na indústria dos revestimentos [¹⁸], como solvente industrial e na composição de tintas [³⁵] [⁴⁵], colas e agentes de limpeza [³⁵]; bem como vernizes, desengordurantes, plásticos, diluentes, pesticidas, borracha e couro artificial. Em quantidades menores também pode ser encontrado nos combustíveis (de carro e avião) [⁴⁵]- como aditivo [¹⁸], bem como nos cigarros [⁴⁵].

É irritante a nível das mucosas [⁴²], cutâneo [¹⁸] [⁴²], orofaríngeo, bem como ocular; pode causar alterações respiratórias, gastrointestinais[¹⁸], renais, hepáticas [¹⁸] [³⁵]e a nível do SNC [¹⁸] [³⁵] [⁴²] [⁴⁶] (como depressor). Contudo, o risco de carcinogenicidade, mesmo com exposição crónica, não foi encontrado, em estudos com animais [¹⁸]. É classificado pela IARC como grupo 3 [³⁵].

Um dos artigos selecionados especificou que, em relação a questões respiratórias, a evidência que associa este agente a maior incidência ou aumento de gravidade da asma ou outras alterações alérgicas é de pouca qualidade e/ ou inconsistente [²⁹].

É possível que consiga danificar o DNA dos linfócitos periféricos, com destaque para os micronúcleos (podendo tal condição funcionar como biomarcador) [²⁷].

Alguns estudos associam (ainda que não de forma consensual) a alterações do foro reprodutivo, como baixo peso nascer, parto pré-termo, alterações congénitas e posterior maior mortalidade infantil [⁴⁰]; ou seja, poderá ser considerado genotóxico [¹⁰].

BTEX

O conjunto formado pelo benzeno, tolueno, etilbenzeno e xileno designa-se por BTEX [³⁰].

Alguns estudos associam (ainda que não de forma totalmente consensual) a exposição aos agentes aqui inseridos a alterações do foro reprodutivo, como baixo peso nascer, parto pré-termo e maior mortalidade infantil [⁴⁰]; bem como anormalidades na produção de esperma e gametas masculinos, irregularidades menstruais, aborto espontâneo [¹⁸], alterações congénitas e atraso no crescimento intrauterino [¹⁸] [⁴⁰]. Ou seja, estes agentes aparentam ser genotóxicos [¹⁸].

A exposição crónica poderá causar danos hepáticos, renais, cardíacos, pulmonares, do SNC (em contexto cognitivo e/ ou comportamental) e a nível da medula óssea [¹⁸].

Um dos estudos selecionados avaliou, por exemplo, a qualidade do ar em Teerão e estimou que, entre os principais contaminantes, 31, 27, 23 e 19% correspondia a benzeno, o-xileno, etilbenzeno e tolueno, respetivamente. As concentrações de alguns destes atingiram o patamar no qual se considera que pode passar a existir risco oncológico. Por sua vez, no Gana, em postos de abastecimento de combustíveis, percebeu-se que estes profissionais apresentavam maior risco de desenvolver patologia oncológica pela exposição aos solventes BTEX [¹⁸].

Gasolina

A IARC classifica este produto como eventualmente carcinogénico para humanos (2B, 2013). Dentro dos componentes desta, realça-se o benzeno, inserido na categoria 1A [⁴⁴], como aditivo [¹⁵] [⁴⁶]. Contudo, a concentração do benzeno não pode ser superior a 1% em volume, na União Europeia, desde o ano 2000 [¹⁶], como já se mencionou anteriormente.

A principal consequência aguda da exposição à gasolina é a depressão do SNC. Podem surgir ataxia, vertigem, confusão, cefaleia, alterações da visão e discurso lentificado; para concentrações mais elevadas é possível que ocorra coma e até morte. Alterações hematopoiéticas a considerar serão a anemia e a hipocromia. Acredita-se que o consumo recreativo e crónico de gasolina possa causar alterações cardíacas [¹⁸].

Clorofórmio (ou triclorometano)

Trata-se de um líquido incolor, com aroma adocicado e volátil à temperatura ambiente. No passado foi usado como anestésico; presentemente é utilizado na produção de outros agentes químicos, a nível da refrigeração e revestimentos; participa também no processo de branqueamento de papel. O seu uso como desinfetante na água diminuiu a incidência de inúmeras infeções- daí que a exposição também possa ser oral, através da ingestão desta água ou por inalação (no banho, por exemplo) [⁴⁷].

Demonstrou ser capaz de causar alterações durante a gravidez, em estudos com ratos, nomeadamente a nível do atraso na ossificação, baixo peso ao nascer, fenda palatina e aborto; contudo, outros autores não encontraram tal evidência em humanos (exceto um estudo que refere eventual maior risco para espinha bífida e alterações cardíacas) [⁴⁷].

Isopropanolol (álcool isopropílico ou propanol)

Apresenta odor frutado e sabor amargo. Pode ser encontrado em produtos de limpeza/ desinfetantes, anticongelantes, cosméticos, tintas e fármacos [⁴⁸].

É rapidamente absorvido após ingestão (sobretudo), tal como através da inalação, a nível cutâneo ou até retal [⁴⁶]. A eliminação é maioritariamente por via renal, ainda que também possa ocorrer através do pulmão. A semivida varia de três a oito horas [⁴⁸].

O mecanismo que justifica a toxicidade não está totalmente esclarecido, mas poderá passar pela depressão do tronco cerebral/ respiratória e até choque cardiovascular. A vasodilatação periférica pode levar a hipotensão e, por vezes, taquicardia compensatória e/ ou outras disritmias [⁴⁸].

Acetona

A acetona também pode contribuir diretamente para a depressão do SNC, manifestada através de letargia, tontura, coma, hiporeflexia, hipotonia, ataxia, cefaleia, confusão, disartria, tremor, síncope, convulsão (esporadicamente), miose/ midríase e nistagmo. A depressão respiratória pode ser acompanhada por cianose, taquipneia e hipoxia; por vezes até ocorrem episódios de pneumonia de aspiração. Podem também surgir náusea, vómito e cólica abdominal; bem como gastrite hemorrágica e hematemese. Por vezes ocorrem rabdomiólise, hemólise, disfunção hepática e hepatomegalia; bem como oligúria, insuficiência renal aguda e necrose tubular renal aguda. Podem verificar-se cetonemia e cetonúria. O ar expirado pode ter um aroma frutado [⁴⁸].

Se a via de contato tiver sido oral, poderá ser relevante proceder a uma lavagem gástrica/ aspiração nasogástrica (contudo, dada a absorção rápida, tal só é pertinente até trinta minutos após o contato inicial); contudo, também se pode potenciar o risco de vómito e aspiração pulmonar. A eficácia do carvão ativado parece ser baixa. Se a via de contato tiver sido a cutânea, poderá ser pertinente tentar lavar a pele com sabão e água [⁴⁸].

Um dos artigos publicou que encontrou uma relação estatisticamente significativa entre a esclerose sistémica e a exposição a alguns solventes, nomeadamente um risco até quatro vezes superior para a acetona [⁴⁹].

Estireno

É usado em contexto industrial, na produção de outros agentes químicos, com destaque para o setor do plástico endurecido. Alguns autores consideram que consegue produzir alterações cromossómicas, sobretudo a nível dos micronúcleos [⁵⁰]. Pode também interagir com o metabolismo dos glucocorticoides, tiroideu, progestagénico e apresentar efeitos cancerígenos [⁴⁰], segundo alguns autores.

Naftaleno

Também se acredita que esta substância possa ser carcinogénica [⁴⁰] mas não surgiram mais detalhes entre os artigos selecionados.

Diclorometano ou cloreto de metileno

É um solvente orgânico, frequentemente usado na indústria, sobretudo a nível de limpeza de metais, bem como removedor de tinta/ colas e em materiais de construção e móveis. Dada a sua volatilidade, é geralmente encontrado na atmosfera [⁵¹].

Está associado a hepatotoxicidade em estudos com animais, quer por via oral, quer inalatória; alterações neurológicas também foram mencionadas. Está classificado como sendo provavelmente cancerígeno para humanos, sobretudo a nível hepático, pulmonar (dado proveniente de estudos em animais) e cerebral; bem como linfoma não-Hodgkin e mieloma múltiplo [⁵¹].

Tricloroetileno

A doença de Parkinson é uma patologia neurodegenerativa motora, atribuída à perda de neurónios dopaminérgicos da substância negra, sendo que alguns investigadores colocam a hipótese de existir uma etiologia toxicológica associada, por exemplo, a solventes e, dentro destes, o tricloroetileno- em estudos com animais alguns investigadores consideram que se comprovou isso, mas tal não é consensual [⁵²].

Outro dos artigos consultados publicou uma relação estatisticamente significativa entre a esclerose sistémica e a exposição a alguns solventes, com um risco duas vezes superior para este agente em específico [⁴⁹].

Hexano

Acredita-se que a exposição a n-hexano pode levar a danos neurológicos, nomeadamente neuropatia periférica. A 2,5-hexanodiona (principal metabolito) pode estar diretamente implicada na neurotoxicidade [⁵³].

Outros dados não específicos para um solvente em particular

A exposição a solventes em geral, para doses baixas, pode levar a euforia [³³] [³⁶]ou até a atividade alucinatória. Com doses mais elevadas (e em contexto agudo) poderão justificar-se convulsões e/ ou coma [³⁶]; bem como anestesia, alterações cardiovasculares, respiratórias ou até morte [³³]. A longo prazo considera-se que há aumento do risco oncológico [³⁶], bem como alterações cognitivas, emocionais ou até encefalopatia [³³].

Encontrou-se uma relação estatisticamente significativa entre a exposição a solventes (no global) e alterações na visão a cores (discromatopsia) [⁵⁴].

A perda de audição com exposição simultânea a ruído e a solventes é superior a cada um dos elementos, individualmente. Por sua vez, o risco verificado em misturas de agentes químicos também é diferente do somatório de cada um, individualmente [¹⁸].