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Portuguese Journal of Nephrology & Hypertension

 ISSN 0872-0169

LUCAS, Carlos. RAAS Intervention in Chronic Kidney Disease. []. , 27, 3, pp.163-171. ISSN 0872-0169.

^len^aChronic kidney disease (CKD) has usually a progressive nature dependent of multiple factors including blood pressure values and degree of proteinuria. Control of blood pressure to levels below those desirable in the non-CKD population and reduction of proteinuria have been the cornerstone of renoprotection for many years. Blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is the most effective pharmacological strategy for that purpose and has been validated by numerous trials. However, the risk of adverse renal events and of progression for end-stage-kidney disease remains high, which led to the development of several treatment-intensification strategies of RAAS blockade. Among the strategies evaluated, dual-agent blockade has been the target of several long-term trials after promising results in short-term studies more focused on surrogate markers of CKD progression like proteinuria. Unfortunately, the results were disappointing and such dual-agent strategies not only failed to show a significant beneficial effect in slowing CKD progression, but were associated with a worse renal long-term outcome. Among such dual-agent strategies were combinations of an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor plus an angiotensin receptor blocker (ARA), ACE inhibitor or an ARB plus the direct renin inhibitor aliskiren. RAAS blockade with an ACE inhibitor and an ARB plus the mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) spironolactone is also unproven. Single-agent RAAS blockade intensification with moderate dietary sodium restriction appears promising in retrospective data but currently lacks prospective confirmation. The addition of the vitamin D analogue paricalcitol to single-agent RAAS blockade appears to be beneficial but is still unproven in long-term hard outcome focused trials^lpt^aA doença renal cronica (DRC) tem geralmente um caracter progressivo, dependente de múltiplos fatores onde se incluem os valores de tensao arterial e o grau de proteinuria. A principal estratégia renoprotectora inclui o controlo da tensão arterial e a redução da proteinuria. O bloqueio do sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA) constitui a estratégia mais eficaz para esse objetivo, tendo sido validada em inúmeros ensaios clínicos. Contudo, o risco de eventos adversos renais e de progressão para doença renal cronica com necessidade de terapêutica de substituição da função renal permanece elevado, o que levou ao desenvolvimento de varias estratégias intensificadoras do bloqueio do SRAA. O bloqueio duplo do SRAA foi alvo de grandes ensaios com longos períodos de seguimento, apos resultados favoráveis em ensaios de curta duração. Infelizmente, esses ensaios não só não mostraram um beneficio significativo retardando a progressão da DRC, como o bloqueio duplo do SRAA se associou a um pior prognostico renal. As combinações de duplo bloqueio com resultados desfavoráveis foram a de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) com um antagonista dos receptores da angiotensina (ARA), e de um IECA ou um ARA com o inibidor directo da renina o aliscireno. O bloqueio duplo com um IECA ou um ARA e um antagonista do receptor dos mineralocorticoides e também uma estratégia que carece de confirmação. A intensificação do bloqueio do SRAA com restrição moderada de sodio parece promissora na analise de dados retrospectivos mas carece de confirmação prospectiva. A adição do análogo da vitamina D paricalcitol ao bloqueio do SRAA e eficaz em pequenos ensaios, sendo necessária confirmação em estudos de longo prazo

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