AIRES, Ines et al. Disruption of urate transport in familial renal glucosuria and report on SGLT2 expression in normal and pathological kidney. []. , 27, 4, pp.261-267. ISSN 0872-0169.

^len^aFamilial renal glucosuria (FRG) is a rare co-dominantly inherited benign phenotype characterized by the presence of glucose in the urine. It is caused by mutations in the SLC5A2 gene that encodes SGLT2, a Na+ -glucose co -transporter. The purpose of our current work was twofold: to characterize the molecular and phenotype findings of an FRG cohort and, in addition, to detail the SGLT2 expression in the adult human kidney. The phenotype of FRG pedigrees was evaluated using direct sequencing for the identification of sequence variations in the SLC5A2 gene. The expression of SGLT2 in the adult human kidney was studied by immunofluorescence on kidney biopsy specimens. In the absence of renal biopsies from FRG individuals, and in order to evaluate the potential disruption of SGLT2 expression in a glucosuric nephropathy, we have selected cases of nucleoside analogues induced proximal tubular toxicity. We identified six novel SLC5A2 mutations in six FRG pedigrees and described the occurrence of hyperuricosuria associated with hypouricaemia in the two probands with the most severe phenotypes. Histopathological studies proved that SGLT2 is localized to the brush -border of the proximal tubular epithelia cell and that this normal pattern was found to be disrupted in cases of nucleoside analogues induced tubulopathy. We present six novel SLC5A2 mutations, further contributing to the allelic heterogeneity in FRG, and identified hyperuricosuria and hypouricaemia as part of the FRG phenotype. SGLT2 is localized to the brush -border of the proximal tubule in the adult human normal kidney, and aberrant expression of the co-transporter may underlie the glucosuria seen with the use of nucleoside analogues.^lpt^aA Glicosúria renal familiar (GRF) é um fenótipo de transmissão autossómica co -dominante, causada por mutações do gene SLC5A2 que codifica SGLT2, o principal co -transportador de Na+ -glucose do túbulo proximal. Caracteriza-se pela redução da reabsorção tubula  renal de glucose, causando glicosúria na ausência de hiperglicemia e de outros sinais de disfunção tubular. O objectivo do trabalho aqui apresentado foi caracterizar a nível molecular e fenotípico um conjunto de famílias afectadas por esta entidade e ainda detalhar a expressão de SGLT2 “in vivo” em amostras de tecido renal normal e patológico. Avaliámos fenotipicamente um grupo de indivíduos afectados por GRF e identificámos por sequenciação directa as alterações encontradas ao gene SLC5A2. A expressão de SGLT2 no rim adulto humano foi estudada por microscopia de fluorescência. Na ausência de biópsias renais de indivíduos afectados com GRF e de modo a avaliar potenciais alterações de expressão de SGLT2 em nefropatias com glicosúria, seleccionamos casos de lesão tubular proximal por toxidade de análogos de nucleósidos. Identificamos seis novas mutações de SLC5A2 em indivíduos de seis famílias. Nos indivíduos com glicosúria mais severa observamos igualmente hiperuricosúria com hipouricemia. Pudemos demonstrar que no rim adulto normal, SGLT2 está presente na bordadura em escova do epitélio do tubo proximal e que em casos de tubulopatia dos análogos dos nucleósidos a sua expressão está diminuída. Apresentamos assim seis novas mutações de SLC5A2 que contribuem para a heterogeneidade alélica da GRF e identificámos a hiperuricosúria com hipouricemia como características deste fenótipo. Confirmámos a expressão de SGLT2 na bordadura em escova do túbulo proximal e demonstramos que a diminuição da sua expressão pode estar subjacente à glicosúria observada na terapêutica com análogos dos nucleósidos

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