MARTINS, Ana Rita    MAS, Sebastian. Lipotoxicidade e rim. []. , 29, 4, pp.306-315. ISSN 0872-0169.

A lipotoxicidade define-se pelos efeitos deletérios causados pelos lípidos plasmáticos em circulação (usualmente sob a forma de moléculas não-esterificadas) nas células e nos tecidos. A lipotoxicidade está intimamente relacionada com a obesidade, embora possa ser observada em alguns indivíduos magros. Com o aumento da prevalência da obesidade por todo o mundo, também os efeitos patológicos mediados pelas moléculas lipotóxicas terão maior impacto na população. A deposição ectópica de lípidos em tecidos não adiposos, tais como o rim, pode levar à acumulação de metabolitos tóxicos que levam à disfunção mitocondrial, ao stress do retículo endoplasmático, apoptose e à disfunção renal. Os mediadores pro-inflamatórios libertados pelo tecido adiposo visceral em resposta a lesão são: adipocitocinas (leptina, resistina, vistatina, adiponectina), quimiocinas (IP-10, IL-8, RANTES e MCP-1), interleucinas (IL-1, IL-6) e fatores de crescimento (TNFa). A adiposidade visceral tem um papel central na inflamação e na resistência à insulina na obesidade. Os processos oxidativos têm papel fulcral na lesão tubular renal e nas células epiteliais expostas a LDL-ox. Na diabetes tipo 2, LDL.ox e ácidos gordos livres causam dano na função e estrutura podocitária e no tecido tubulointersticial. Os mecanismos pelos quais a obesidade causa lesão renal não estão ainda completamente esclarecidos mas envolvem provavelmente uma combinação de vias hemodinâmicas, metabólicas e inflamatórias. A investigação tem sido, sobretudo, centrada sobre os efeitos da lipotoxicidade na doença cardiovascular, porém tem também um importante impacto na doença renal crónica (DRC). O entendimento da adipogénese pode oferecer oportunidades para novas intervenções terapêuticas. Neste artigo, os autores apresentam o conhecimento atual das causas, consequências e intervenções terapêuticas, proporcionando uma visão acerca da contribuição das moléculas lipotóxicas na doença renal.

: Lipotoxicidade; obesidade; tecido adiposo visceral; adipocitocinas; insulino-resistência.

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