RODRIGUES, Roger et al. Patients with new SDHD gene mutation with carotid body paragangliomas. []. , 14, 1, pp.75-78. ISSN 1646-706X.

^len^aParagangliomas (PGLs) are neuroendocrine neoplasms that can occur throughout the body wherever there is paragan­glia. Representing 0.03% of all tumours, PGLs are extremely rare. Although predominantly benign and amenable to cure by surgical ressection, up to 6% can be malignant. To date, three genes have been identified that are associated with Familial PGLs. All three encode subunits (D, B and C) of the enzyme succinate dehydrogenase complex (SDH), which is part of the Kreb's cycle and the electron transport chain. We report a novel causative frameshift mutation in the subunit D of SDH (SDHD) in a family with Carotid Body Paragangliomas. This finding contributes for extending the known mutational spectrum of SDHD, and to help the genetic counseling of this family. Noteworthy, is now possible to offer to other relatives, still sub-clinical, a predictive test that would eventually aid an early surveillance/intervention for a better prognosis.^lpt^aIntrodução: Os paragangliomas (PGLs) são neoplasias neuroendócrinas que podem ocorrer em todo o corpo onde exista paraganglia. Representando 0,03% de todos os tumores, os PGLs são extremamente raros. Embora predominantemente benignos e passíveis de cura por ressecção cirúrgica, estima-se que até 6% possam ser malignos. PGLs familiares têm um modo de transmissão autossômico dominante, e uma variabilidade fenotípica significativa. Até ao momento, foram identificados três genes associados aos PGLs familiares. Todas as subunidades de codificação (D, B e C) do complexo enzima succinato desidrogenase (SDH), fazem parte do ciclo de Krebs e da cadeia transportadora de electrões. Objectivos: Pretende-se descrever uma nova frameshift mutation no gene SDHD identificado numa família com Para­gangliomas do Corpo Carotídeo. Resultados: A análise de mutação do probando revelou a presença de uma nova frameshift mutation, c.549delG (p.L139Ffs), no exão 4 do gene SDHD. Ambos os descendentes herdaram essa mutação patogênica, embora num deles ainda esteja subclínico. Conclusão: Descrevemos uma nova mutação causal de frameshift na subunidade D do SDH (SDHD) numa família com Paragan­gliomas do Corpo Carotídeo. Esta descoberta contribui para o conhecimento do espectro mutacional do SDHD, e para ajudar o aconselhamento genético desta família. Destacamos o facto de agora ser possível oferecer a outros familiares, ainda subclínic­os, um teste preditivo que permite auxiliar uma vigilância ou intervenção precoce, e consequentemente melhorar o prognóstico.

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