Diabetes Mellitus tipo 1 … que passos para a cura?

 

Catarina Limbert¹

¹ Unid. Endocrinologia e Diabetes Infantil, Hospital Dona Estefânia

 

A Diabetes Mellitus é uma doença de elevada e crescente incidência com um grande impacto socioeconómico ⁽¹⁾. As terapêuticas actualmente disponíveis, destinadas à normalização da glicémia, se bem que razoavelmente eficazes e largamente utilizadas, são exclusivamente sintomáticas. Surge pois a necessidade de actuar no primum movens da doença, com uma finalidade curativa.

Tudo indica, pelas experiências dos últimos 10 anos que será possível, num futuro não muito longínquo alcançar a cura da diabetes tipo 1 (DT1). Esta irá depender de estratégias ba­seadas em terapias celulares seja de transplante de células ou regeneração celular do pâncreas bem como de tratamentos imunomoduladores, fundamentais para o controlo da autoimunidade.

O transplante de ilhéus pancreáticos humanos demonstrou que a insulino-independência prolongada com normalização da glicémia pode ser alcançada em doentes com DT1.No entanto, esta forma de terapêutica celular apresenta grandes limitações devidas à escassez de órgãos de dadores, à necessidade de imunosupressão crónica nestes doentes, para além de que o tempo de sobrevivência do enxerto é apenas de 3 anos ⁽²⁾.

Assim, fontes alternativas de células produtoras de insulina têm sido intensamente investigadas nos últimos anos. Estudos de diferenciação de células estaminais embrionárias e células estaminais adultas de origem pancreática ou extra-pancreática, em tipos celulares semelhantes às células beta do ilhéu de Langerhans mostraram-se bastante encorajadores ⁽³⁾. Técnicas recentes de reprogramação celular in vitro permitiram já gerar, a partir de células somáticas, células pluritipotentes (iPS) ⁽⁴⁾. Estas podem ser induzidas em células diferenciadas de múltiplos tecidos, incluindo células insulínicas ⁽⁵⁾.

Contudo, as células geradas até à data, carecem ainda de características importantes das células β maduras, nomeadamente a secreção adequada de insulina em resposta ao estímulo da glicose. Além do mais, muitas destas células reprogramadas podem conduzir ao aparecimento de tumores quando transplan­tadas em ratinhos diabéticos ⁽³⁾.

A regeneração de células do pâncreas endócrino na DT1, tornou-se num desafio. A descoberta de inúmeros factores e bio­moléculas com efeito trófico na massa de células beta constitui um grande avanço científico. São exemplos a nicotinamida, betacelulina, a gastrina, a exendina e outros agonistas dos recep­tores da glucacon-like-peptide 1 (GLP-1) podendo, alguns deles, vir a ser associado ao tratamento da diabetes tipo1⁽⁶⁾.

Não devemos no entanto esquecer que a Diabetes tipo 1 é, acima de tudo, uma doença imunológica. As mais recentes correntes de investigação, defendem que a causa primária da destruição da célula beta, está na perda da tolerância imunológica. Esta traduz-se num desequilíbrio entre populações de células T reguladoras e células T citotóxicas, associado à libertação inapropriada de citoquinas pro-inflamatórias e anti-inflamatórias cujo papel na manutenção do balanço imunológico é fundamental ⁽⁷⁾.

Inúmeros estudos em modelos animais de DT1, bem como ensaios clínicos utilizando terapêuticas com Ac anti CD20, anti CD3, anti IL1, em doentes diabéticos estão actualmente em curso ⁽⁸⁾.

Não restam dúvidas, de que a implementação real e eficaz de novas terapias para o tratamento da Diabetes, bem como de outras doenças degenerativas, dependerá dos esforços conjuntos da investigação básica e de uma nova área médica, translac­cional, a Medicina Regenerativa.

 

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