Síndroma hepatopulmonar: Relato de um caso clínico e revisão do tema

 

Michele De Santis 1, Luis Vaz Rodrigues 1 e Fernando Matos 2

1 Interno de Pneumologia

2 Assistente Graduado em Pneumologia

Serviço de Pneumologia, Centro Hospitalar de Coimbra, EPE

Correspondência

 

Resumo

A síndroma hepatopulmonar é uma complicação importante da doença hepática crónica, ocorrendo em 16-24% dos doentes. É caracterizada por aumento do gradiente alveolocapilar com ou sem hipoxemia resultante de vasodilatação intrapulmonar. O curso da doença é progressivo e associado a aumento da morbilidade e mortalidade. Não existe tratamento médico eficaz, sendo o transplante hepático a opção terapêutica prioritária. Como exemplo desta patologia, os autores apresentam o caso clínico de um doente, sexo masculino, 39 anos, enviado à consulta de Pneumologia com informação de policitemia secundária e dispneia progressiva para esforços de média intensidade e cuja investigação permitiu identificar uma síndroma hepatopulmonar.

Palavras-chaves: Síndroma hepatopulmonar, hipoxemia, hepatopatia, transplante hepático.

 

Hepatopulmonary syndrome: Case report and literature review

Abstract

Hepatopulmonary syndrome is an important complication of chronic liver disease occurring in 16 24% of patients. It is characterized by an increase in alveolar-capillary gradient, with or without hypoxemia, due to intrapulmonary vasodilatation. The course of the disease is progressive and associated with increased morbidity and mortality. There is no effective medical treatment and liver transplant is a priority. To exemplify the authors present the case of a 39 year-old male patient sent to the Pulmonology outpatient clinic and presenting with secondary polycythemia and progressive exertional dyspnoea. Clinical investigation identified a hepatopulmonary syndrome.

Key-words: Hepatopulmonary syndrome, hypoxemia, hepatophaty, hepatic transplant.

 

Introdução

A presença de hipoxemia progressiva, num doente com história de patologia hepática crónica deve levantar a suspeita de síndroma hepatopulmonar (SHP) – uma complicação frequente de um conjunto diversificado de patologias hepáticas que têm em comum o aumento de produção ou o défice de metabolização de substâncias vasotrópicas que, em última instância, serão responsáveis pelo desenvolvimento de alterações estruturais do sistema vascular pulmonar, condicionando alterações das trocas gasosas. Esta explicação é apenas uma das possibilidades, uma vez que os detalhes do mecanismo fisiopatológico desta síndroma permanecem por esclarecer. O seu reconhecimento clínico reveste-se de extrema importância, uma vez que as medidas terapêuticas que podem ser oferecidas a estes doentes podem modificar drasticamente o seu prognóstico a curto, médio e longo prazo.

 

Caso clínico

Os autores apresentam o caso de um doente do sexo masculino, 39 anos, caucasiano, trabalhador numa fábrica de serração de madeira, não fumador, mas com história de hábitos etílicos marcados de longa duração. Antecedentes patológicos de cirrose hepática de origem alcoólica (Child-Pugh grau A). Sem hábitos medicamentosos.

Enviado à consulta de Pneumologia com informação de policitemia secundária. O doente apresentava queixas de dispneia para esforços de média intensidade nos últimos 10 anos e com agravamento progressivo. Ao exame objectivo apresentava-se eupneico em repouso, com eritrocianose facial. Sem baqueteamento digital. O exame cardiopulmonar era normal. A palpação abdominal mostrava discreta nodulação do bordo inferior do fígado, sem onda ascítica. Sem edemas periféricos. A saturação arterial periférica era de 85% (ortostatismo e decúbito). Analiticamente apresentava Hb 18,5 gr/dl e Htc 53,6%, bilirrubina total 46,5mmol/L, bilirrubina directa 7,7 mmol/L, ỵGT 186 U/L, FA 139 U/L, ALT 53 U/L, AST 76 U/L. O estudo da coagulação revelou um valor de TP 15’ com um controlo de 12’ com INR de 1,3. A radiografia do tórax mostrava opacidades micronodulares bibasais e aumento do diâmetro do ramo descendente da artéria pulmonar à direita e procidência do segundo arco mediastínico à esquerda (Fig. 1). As alterações funcionais respiratórias resumiam-se a uma redução marcada da DLCO (38%) e DLCO/VA (44%). A avaliação gasimétrica mostrava insuficiência respiratória parcial com hiperventilação e aumento da diferença alveolocapilar (PaO₂ 53,1 mmHg, PaCO₂ 24,5 mmHg; P(A -a)O₂ 66 mmHg). O ecocardiograma trans torácico foi normal, permitindo calcular a PSAP em 18 mmHg. Face a estes achados, procurou-se excluir doença pulmonar intersticial. A tomografia computorizada (TAC) do tórax com algoritmo de alta resolução foi normal. Tendo em conta os resultados dos exames realizados foi colocada a hipótese de as manifestações pulmonares poderem estar relacionadas com a patologia hepática de base, enquadradas no contexto de uma possível síndroma  hepatopulmonar. Para esclarecimento desta hipótese foi solicitada realização de ecocardiografia transtorácica com contraste. À injecção da solução salina agitada em veia periférica, observou -se o aparecimento de microbolhas nas cavidades cardíacas esquerdas após 6 ciclos cardíacos, confirmando a ausência de comunicação intracardíaca e sugerindo a existência de vasodilatação intrapulmonar (Figs. 2 e 3). Para identificar a presença de alterações vasculares, o doente foi submetido a angiografia pulmonar, que revelou micronódulos centrilobulares difusos conectados por múltiplas veias pulmonares subpleurais em arcada dilatadas (Figs. 4 e 5). O teste de saturação com 100% O₂ mostrou-se positivo (PaO₂ e P(A -a)O₂ em ar ambiente, respectivamente 55,4 e 64,2 mmHg e PaO₂ e P(A-a) O₂ após 10 minutos a 100% de O₂ 572,2 e 112,4, respectivamente), sugerindo presença de vasodilatação pulmonar por alterações vasculares difusas (tipo I do padrão angiográfico). Face estes resultados e à ausência de patologia cardio pulmonar concomitante, confirmou-se o diagnóstico de síndroma hepatopulmonar com grau de gravidade moderado (PaO₂<60 mmHg e >50 mmHg). O doente foi proposto para transplante hepático prioritário (MELD 19), encontrando-se actualmente em lista de espera.

 

Fig. 1 – Opacidades micronodulares com predomínio bibasal. Aumento do diâmetro do ramo descendente da artéria pulmonar direita e procidência do segundo arco mediastínico direito

 

Fig. 2 – Ecocardiografia trastorácica com contraste mostrando preenchimento das cavidades direita por microbolhas imediatamente após injecção de solução salina agitada

 

Fig. 3 – Ecocardiografia transtorácica com contraste mostrando preenchimento das cavidades cardíacas esquerda por microbolhas após 6 ciclos cardíacos

 

Fig. 4 – AngioTAC pulmonar mostrando micródulos centrilobulares difusos, conectados por múltiplas veias pulmonares subpleurais em arcada dilatadas

 

Fig. 5 – Corte coronal da mesma AngioTAC pulmonar

 

Discussão

A associação entre doença hepática e hipoxemia foi inicialmente referida por Fluckiger em 1884 que descreveu o caso de uma mulher com cianose, hipocratismo digital e cirrose. A síndroma hepatopulmonar deve o seu nome aos trabalhos de Kennedy e Knudsen em 1977¹ e é definida pela presença de hipoxemia, no contexto de doença hepática, resultante de vasodilatação intrapulmonar – característica da doença²,³. A vasodilatação ocorre a nível pré-capilar, capilar e pós-capilar determinando efeito de shunt pulmonar direito-esquerdo, possibilitando que o sangue venoso comunique com a circulação arterial^4-6. A hipoxemia tem sido atribuída a várias causas, nomeadamente a alterações da V/Q, alteração da difusão e aumento da fracção de shunt intrapulmonar. Mais recentemente, um novo mecanismo fisiopatogénico foi proposto, definido pela alteração da difusão -perfusão causada pelas dilatações vasculares e consequente aumento do diâmetro dos capilares pulmonares. De acordo com esta teoria, a alteração estrutural vascular dificultaria a difusão das moléculas de O₂ para o centro da corrente sanguínea determinando uma redução da oxigenação da Hb. O estado circulatório hiperdinâmico determinado por um elevado débito cardíaco encontrado em 30 -50% dos doentes com cirrose hepática contribuiria para a ocorrência da hipoxemia, reduzindo ulteriormente o tempo de hematose. Acredita-se que na patogénese dos shunts estejam implicados possíveis desequilíbrios entre substâncias vasodilatadoras e vasoconstritoras produzidas e/ou metabolizadas pelo fígado. Neste domínio tem sido dada crescente atenção ao papel do óxido nítrico (ON) na patogenia da SHP. Alguns autores referem aumento de ON no ar exalado de doentes com SHP, por comparação com doentes cirróticos sem SHP^7-9. Embora possa ocorrer na hepatite aguda ou crónica⁶,¹⁰, ou mesmo na hipertensão portal sem doença hepática^4,5. A SHP ocorre com mais frequência no contexto de doença hepática cirrótica, com uma prevalência de 16 a 24%¹¹. Do ponto de vista clínico, as manifestações da doença hepática de base geralmente dominam o quadro. O hipocratismo digital e as telangectasias cutâneas (spider naevi), propostas como marcadores de SHP¹², são achados pouco frequentes, o mesmo se aplicando à cianose, rara e de aparecimento tardio. A sintomatologia respiratória, quando presente, consiste de dispneia (em cerca 20% dos doentes¹³, inicialmente de esforço e tardiamente em repouso), platipneia, que se refere à dispneia que surge em ortostatismo e é aliviada pelo decúbito e ortodeoxia (queda da saturação do O₂>5% ou da PaO₂ >4 mmHg na passagem de decúbito à posição erecta). O diagnóstico da SHP é baseado na demonstração de anormalidades nas trocas gasosas e na identificação de dilatações vasculares intrapulmonares. A única alteração funcional tipicamente observada é a redução da DLCO¹⁴. A avaliação gasimétrica em ar ambiente, que deverá ser realizada após 10 minutos em ortostatismo, é obrigatória para fundamentar o diagnóstico e definir a gravidade do quadro de acordo com a classificação proposta pelo ERS task force¹⁵ (ligeira (PaO₂ >80 mmHg), moderada (PaO₂ >60 e <80 mmHg), grave (PaO₂ >50 mmHg e <60 mmHg) e muito grave (PaO₂ <50 mmHg). A diferença alveolocapilar é sempre >15 mmHg. Deve ser realizada também prova de saturação com 100% de O₂, sendo que habitualmente, nos doentes com SHP, esta prova proporciona correcção da hipoxemia. A presença de dilatações vasculares intrapulmonares pode ser demonstrada por três modalidades de exames de imagem: ecocardiografia com contraste, cintigrafia com macroagregados de albumina marcados com Tc-99 e angiografia pulmonar. A ecocardiografia com contraste TT ou ET é um método simples e não invasivo considerado o gold standard para o rastreio e diagnóstico de vasodilatação intrapulmonar¹⁶. Em indivíduos saudáveis, as microbolhas geradas pela agitação da solução salina injectada em veia periférica são absorvidas pelos capilares pulmonares e não aparecem nas cavidades cardíacas esquerdas. Por outro lado, o seu aparecimento nas cavidades esquerdas após o mínimo de três ciclos cardíacos implica a existência de vasodilatação intrapulmonar. No mesmo princípio é baseado o método da cintigrafia com macroagregados de albumina marcados com Tc-99, que permite quantificar o grau de vasodilatação intrapulmonar (fracção de shunt) através da medição de produto marcado que, não sendo absorvido pelo sistema vascular pulmonar, se deposita a nível sistémico (principalmente cerebral). A fracção de shunt em doentes com SHP é de 10-71% (indivíduos saudáveis 3-6%). Ambos os métodos descritos são válidos, sendo a ecocardiografia mais sensível e a cintigrafia mais específica. A escolha entre um ou outro método é fundamentada na existência de doença cardiopulmonar subjacente. Na sua ausência, a ecocardiografia é o método de eleição, assumindo a SHP como causa de hipoxemia¹⁷. Na presença de doença cardiopulmonar concomitante, a cintigrafia permitirá determinar quantitativamente o contributo da vasodilatação na perturbação de oxigenação¹⁷. Dois padrões angiográficos foram descritos por Krowka: tipo I difuso e tipo 2 focal, tendo, estes últimos, indicação para embolização. A radiografia do tórax e a TAC de alta resolução podem mostrar, respectivamente, opacidades micronodulares ou reticulonodulares com predomínio basal com ectasia das artérias pulmonares centrais e dilatação dos vasos pulmonares periféricos basais¹⁸. A SHP tem um carácter progressivo, podendo ocorrer mesmo face a estabilidade da doença hepática, constituindo um factor independente de mau prognóstico. A sua presença traduz -se por significativa morbilidade, aumento da mortalidade e marcada redução da sobrevida média (10,6 meses em doentes com SHP versus 40,8 meses em doentes sem SHP), o que atesta a importância da sua identificação^19-22. Estes doentes devem ser submetidos a avaliação adicional de acordo com o modelo de doença cirrótica terminal (MELD), com o objectivo de determinar o grau de prioridade nas listas de espera para transplante hepático²³,²⁴. O tratamento da SHP inclui oxigenioterapia geralmente com carácter paliativo em doentes com PaO₂ <60 mmHg ou com dessaturação induzida pelo exercício. Várias medidas farmacológicas têm sido testadas, mas até hoje nenhum estudo realizado mostrou benefícios. Hoje em dia a SHP é considerada indicação para transplante hepático^23,25 , o que sublinha a importância do seu diagnóstico. A resolução completa da SHP tem sido observada em >80% dos doentes após transplante²⁶. A normalização dos valores de O₂ arterial pode demorar entre 2 semanas até 14 meses²⁷. A mortalidade pós-operatória é  proporcional ao grau de gravidade da SHP, sendo que uma PaO₂<50 mmHg e uma fracção de shunt >20% representam os factores preditivos mais importante de mortalidade pós-operatória²¹.

 

Bibliografia

1. Kennedy TC, Knudson RJ. Exercise -aggravated hypoxemia and orthodeoxia in cirrhosis. Chest 1997; 72:305 -309.        [ Links ]

2. Krowka MJ, Cortese DA. Hepatopulmonary syndrome: an evolving perspective in the era of liver transplantation (editorial). Hepatology 1990; 11:138 -142.         [ Links ]

3. Agusti AGN, Roca J, Bosch J, Rodriguez -Roisin R. The lung in patients with cirrhosis. J Hepatol 1990; 10:251 -257.        [ Links ]

4. Binay K, Sen S, Biswas PK, Sanyal R, Jundar DM, Biswas J. Hepatopulmonary syndrome in inferior vena cava obstruction responding to cavoplasty. Gastroenterol 2000; 118:192 -196.        [ Links ]

5. Gupta D, Vijaya DR, Grupta R, Dhiman RK, Bhargava M, Verma J. Prevalence of hepatopulmonary syndrome in cirrhosis and extrahepatic portal venous obstruction. Am J Gastroenterol 2001; 96:3395 -3399.        [ Links ]

6. Regev A, Yeshurun M, Rodriguez M, Sagie A, Neff G, Molina E. Transient hepatopulmonary syndrome in a patientes with acute hepatitis A. J Viral Hep 2001; 8:83- 86.        [ Links ]

7. Rolla G, Brussino L, Colagrande P, et al. Ehhaled nitric oxide and oxigenation abnormalities in hepatic cirrhosis. Hepatol 1997; 26:842 -847.        [ Links ]

8. Rolla G, Brussino L, Colagrande P. Exhaled nitric oxide and impaired oxigenation in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Ann Inter Med 1998; 129:375 -378.        [ Links ]

9. Cremona G, Higenbottam TW, Mayoral V, et al. Elevated exhaled nitric oxide in patients with hepatopulmonary syndrome. Eur Respir J 1995; 8:1883 -1885.        [ Links ]

10. Teuber G, Teupe C, Dietrich C, Caspary W, Buhl LR, Zeuzem S. Pulmonary disfunction in non –cirrhotic patients with chronic viral hepatitis. Eur J Intern Med 2002; 13:311 -318.        [ Links ]

11. Fallon M, Abrams G. Pulmonary disfunction in chronic liver disease. Hapatol 2000; 32:859 -865.        [ Links ]

12. Rodrigues -Roisin R, Roca J, Augusti AG, et al. Gas exchange and pulmonary vacsular reactivity in patients with liver cirrhosis. Am Rev Respir Dis 1987; 135:1085.        [ Links ]

13. Krowka MJ, Dickson ER, Cortese DA. Hepatopulmonary syndrome: clinical observations and lack of therapeutic response to somatostatin analogue. Chest 1993; 104:515 -521.        [ Links ]

14. Lima BL, Franca AV, Pazin -Filho A, et al. Frequency, clinical characteristics and respiratpry parameters of hepatopulmonary syndrome. Mayo Clin Proc 2004; 79 -42.        [ Links ]

15. Rodriguez -Roisin R, Krowka MJ, Herve P, Fallon MB. On behalf of the ERS task force pulmonary –hepatic vascular disorders scientific comittee ERS task force PHD scientific comittee. Pulmonary -hepatic vascular disorders (PHD). Eur Respir J 2004; 24:861 -880.        [ Links ]

16. Abrams GA, Jaffe CC, Hoffer PB, Binder HJ, Fallon MB. Diagnostic utility of contrast echocardiography and lung perfusion scan in patients with hepatopulmonary syndrome. Gastroenterol 1995; 109:1283 -1288.        [ Links ]

17. Palma DT, Fallon MB. The hepatopulmonary syndrome. J Hepatol 2006; 45:617 -625.         [ Links ]

18. McAdams HP, Erasmus J, Crockett R, Mitchell J, Godwin JD, McDermott VG. The hepatopulmonary syndrome: radiologic findings in 10 patients. AJR Am J Roentgenol 1996; 166:1379 -1385.        [ Links ]

19. Schenk P, Schoniger -Hekele M, Fuhrmann V, Madl C, Silberhumer G, Muller C. Prognostic significance of the hepatopulmonary syndrome in patients with cirrhosis . Gastroenterol 2003; 125:1042 -1052.        [ Links ]

20. Krowka M, Wiseman G, Burnett O, Spivey J, Therneau T, Porayko M, Wiesner R. Hepatopulmonary syndrome: a prospective study relationships between severity of liver disease, PaO₂ response to 100% oxygen and brain uptake after 99mTc MAA lung scanning. Chest 2000; 118:615 -624.        [ Links ]

21. Arguedas M, Abrams GA, Krowka MJ, Fallon MB. Prospective evaluation of outcomes and predictors of mortality in patients with hepatopulmonary syndrome undergoing liver transplantation. Hepatol 2003; 37:192- 197.        [ Links ]

22. Freire R, Mangualde J, Vieira AM, Lobato C, Alves LA, Cremers MI, Augusto F, Caetano F, Oliveira AP. Síndrome hepatopulmonar em doentes com cirrose hepática: importância da sua pesquisa sistémica e impacto no prognóstico. J Port Gastroenterol 2007; 14:176 -183.        [ Links ]

23. http://www.unos.org.

24. Swanson KL, Wiesner RH, Krowka MJ. Natural history of hepatopulmonary syndrome: impact of liver transplantation. Hepatol 2005; 41:1122 -1129.        [ Links ]

25. Krowka MJ, Porayko MK, Plevak DJ, Pappas SC, Steers JL, Krom RAF, et al. Hepatopulmonary syndrome with progressive hypoxemia as an indication for liver transplantation: case reports and literature review. Mayo Clin Proc 1997; 72:44 -53.        [ Links ]

26. Lange PA, Stoller JK. The hepatopulmonary syndrome: effect of liver transplantation. Clin Chest Med 1996; 17: 115 -123.        [ Links ]

27. Philit F, Wiesendanger T, Gille D, et al. Late resolution of hepatopulmonary syndrome after liver transplantation. Respiration 1997; 6:173 -175 (abstract).        [ Links ]

 

Correspondência

Serviço de Pneumologia

Centro Hospitalar de Coimbra

(Director: Dr. Fernando Barata)

Quinta dos Vales

São Martinho do Bispo

3046 -853 Coimbra

e -mail: iperpicchio76@hotmail.com

 

Recebido para publicação/received for publication: 09.08.21

Aceite para publicação/accepted for publication: 09.12.11