INTRODUÇÃO

A obesidade é uma doença crónica definida como a acumulação excessiva de gordura que tem repercussões negativas na saúde, considerada um fator de risco para o desenvolvimento de outras doenças crónicas não transmissíveis (DCNT), como diabetes mellitus tipo 2 (DM2), síndrome metabólica (SM), hipertensão arterial sistémica (HAS), doença cardiovascular (DCV), dislipidemia e cancro (¹).

A obesidade apresenta um aumento considerável na sua prevalência nos últimos anos (²). A vigilância de factores de risco e proteção para doenças crónicas por inquérito telefónico, publicada em 2019, mostrou que o excesso de peso foi diagnosticado em 55,4% da população brasileira, com maior prevalência observada em homens (57,1%) quando comparados a mulheres (53,9%). Esta prevalência aumentou em homens com mais de 44 anos e em mulheres com mais de 64 anos. A obesidade foi observada em 19,8% da população, ligeiramente menor entre os homens (18,7%) do que entre as mulheres (20,7%) (³).

A considerar que o excesso de peso e a obesidade se tornaram uma realidade para grande parte da população brasileira, há uma redução na esperança de vida. A gestão da terapia de educação alimentar, com o objetivo de auxiliar na redução do peso corporal, tornou-se uma importante ferramenta e até mesmo um potencial tratamento adjuvante na redução dos danos cardiovasculares (⁴). Assim, um plano alimentar que promove um ligeiro défice energético, induzindo a perda de 5% a 10% do peso total corporal, já proporciona uma redução no risco de mortalidade por DCV (⁵).

Alguns compostos podem promover a perda de peso, como o ácido alfa-lipoico (ALA), que é um composto dissulfureto com oito átomos de carbono, cuja ação é um cofator natural nos complexos piruvato desidrogenase e α-cetoglutarato, sendo um suplemento alimentar com ação antioxidante e anti-inflamatória. O ALA exógeno é absorvido e levado para a célula, onde é convertido em ácido dihidrolipóico, apresentando melhor atividade antioxidante. Além disso, o ácido dihidrolipóico é referido como um potente agente redutor, regenerando os principais antioxidantes endógenos das fases lipídica e aquosa, como a vitamina E, o ácido ascórbico e a glutationa, que são oxidados por espécies reativas de oxigénio (⁶). Além disso, tem efeito positivo na redução de marcadores de inflamação e aumenta a síntese de enzimas redutoras, como a superóxido dismutase, responsável por neutralizar as espécies reativas de oxigénio, reduzindo a resposta inflamatória (⁷). O dano oxidativo ao endotélio vascular deve-se principalmente a estilos de vida pouco saudáveis e ao avanço da idade, que aumentam a produção de espécies reativas de oxigénio, o que pode favorecer a incidência de DCV, como hipertensão, isquemia cardíaca, aterosclerose e insuficiência cardíaca (⁸).

A relação entre o consumo de uma dieta antioxidante juntamente com ALA na melhora da disfunção endotelial é de grande importância, considerando que danos à função do endotélio vascular aumentam o risco de desenvolvimento de DCV (⁹).

Assim, o uso de suplementação com potencial efeito cardioprotetor contra danos oxidativos como componente adjuvante ao tratamento convencional pode promover um aumento na qualidade e esperança de vida de indivíduos com DCV, bem como prevenir o aumento de sua incidência. Este estudo teve como objetivo revisar os efeitos da suplementação de ALA em indivíduos com excesso de peso e/ou obesidade e seu impacto na redução de peso e controlo de marcadores de risco de DCV.

METODOLOGIA

O presente estudo é uma revisão de literatura. As buscas foram realizadas nas bases de dados Scielo, Medline e PubMed, utilizando os descritores "alpha lipoic acid" e "lipoic acid", publicados entre 2013 e 2023, em português e inglês. Ensaios clínicos randomizados em humanos com excesso de peso e obesidade com ou sem DCV com o texto disponibilizado na íntegra foram incluídos. Para os artigos que se adequam aos critérios de inclusão, mas que não têm o texto disponível na íntegra, os autores foram contactados, tendo sido solicitado o trabalho completo. Foram excluídos estudos com animais, crianças e indivíduos com doenças como insuficiência renal, cancro, doenças neurológicas e osteoporose. A pesquisa por artigos foi realizada entre janeiro e fevereiro de 2024.

RESULTADOS

Para esta revisão, foram selecionados artigos publicados até 10 anos atrás e, inicialmente, foram encontrados 16.006 estudos. No entanto, após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 8 artigos foram analisados e o processo de triagem foi descrito na forma de um f luxograma (Figura 1). As doses suplementadas variaram de 300 mg a 1.200 mg de ALA por dia, com um período de intervenção entre 8 e 20 semanas, sendo a amostra mínima de 20 voluntários, enquanto a máxima foi de 103.

Figura 1: Fluxograma da seleção de artigos para a revisão 

Os estudos mostraram um efeito positivo na suplementação de ALA em pacientes com excesso de peso, com ou sem DCV. Os resultados estão descritos na Tabela 1. Foram observadas redução de peso (^{10 13}), redução de marcadores de inflamação que aumentam o risco de desenvolvimento de DCV (¹⁴, ¹⁵) e redução dos níveis plasmáticos de glicose (¹⁰, ¹⁶, ¹⁷) e perfil lipídico (¹⁰), enquanto outros estudos não mostraram efeitos significativos na redução de peso e/ou DCV (¹⁴, ¹⁶).

Tabela 1: Descrição dos artigos analisados para a revisão 

ALA: Ácido Alfa Lipoico

AVE: Acidente Vascular Encefálico

b-FGF: Fator Básico de Crescimento de Fibroblastos

DM: Diabetes Mellitus

DM2: Diabetes Mellitus tipo 2

EPA: Ácido Eicosapentaenoico

GC: Grupo Controlo

GI: Grupo Intervenção

HDL-c: Lipoproteína de Alta Densidade

HbA1c: Hemoglobina Glicosilada

IL-12: Interleucina 12

IL-6: Interleucina 6

IL-10: Interleucina 10

IMC: Índice de Massa Corporal

MCP-1: Proteína Quimioatraente de Monócitos-1

VEGF: Fator de crescimento Endotelial Vascular

DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

O ALA, também conhecido como ácido tiótico, é um ácido que pode ser encontrado em suas formas oxidadas e reduzidas. ALA atende aos critérios para ser denominado como um antioxidante, uma vez absorvido através da dieta, é convertido nas células para uma forma utilizável e, portanto, tem baixa toxicidade e propriedades hidrofílicas e hidrofóbicas. Portanto, devido ao seu caráter anfifílico, toda a sua ação antioxidante ocorre no citosol, membrana plasmática, soro e lipoproteína. Além disso, tem a capacidade de eliminar ROS e também é capaz de regenerar antioxidantes endógenos, como glutationa peroxidase, vitaminas E e vitamina C (¹⁸).

Os resultados cumulativos deste estudo mostraram um efeito positivo em relação ao uso de ALA como via de tratamento para redução de peso, índice de massa corporal (IMC) e circunferência da cintura. Romo Hualde et al. (¹⁹) realizaram um ensaio duplo-cego no qual se observou que a suplementação de ALA (300 mg, durante 10 semanas) mostrou diferença significativa na redução do IMC, massa gorda e HOMA-IR, auxiliando na perda de peso. Kim et al. (²⁰) avaliaram a suplementação de ALA (1.800 mg por 12 semanas) e apontaram um potencial efeito na perda de peso e no IMC em indivíduos esquizofrênicos.

O ALA tem um benefício na redução de peso, devido aos seus efeitos na redução da acumulação lipídica, sendo favorecido pelo aumento da produção de adenosina monofosfato ativado proteína quinase, proporcionando melhoria no metabolismo da glicose, renovação lipídica como lipólise e lipogénese, melhoria na biogénese mitocondrial reguladora, causando efeitos benéficos na hiperglicemia, o que, consequentemente, influencia a regulação do peso (²¹).

Além disso, o presente estudo também avaliou a suplementação de ALA combinada com marcadores de inflamação que aumentam o risco de desenvolvimento de DCV e encontrou efeitos positivos ao suplementar ALA, 600 mg/dia por 90 dias (¹⁵) e 300 mg combinado com uma dieta de baixa caloria por 10 semanas (¹⁴). Mohammadi et al. (¹²), num ensaio clínico duplo-cego, utilizaram suplementação de ALA (600 mg por 12 semanas) em indivíduos com lesão medular e verificaram que não houve diminuição significativa dos marcadores de inflamação, no entanto, o ALA reduziu a glicose sérica em jejum, os parâmetros antropométricos e a pressão arterial no sexo masculino. Mirtaheri et al. (²²), após um estudo com suplementação de ALA (1.200 mg, durante 8 semanas) no qual avaliaram seu efeito sobre os níveis de alguns marcadores de inflamação, incluindo fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina tipo 6 (IL-6). A eficácia do ALA no tratamento de algumas doenças inflamatórias com componente de stress oxidativo, como DM2 e neuropatia diabética, foi demonstrada em vários estudos, no entanto, os efeitos foram negativos para ambos. No entanto, um ensaio clínico realizado com indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica que foram submetidos a uma suplementação de 1200 mg de ALA com 400 mg de vitamina E ou vitamina E isoladamente, mostrou que o grupo piloto alcançou um aumento significativo na adiponectina sérica média e uma diminuição nos níveis de IL-6 em comparação com o grupo placebo. Os autores relatam que essas citocinas inflamatórias estão profundamente aumentadas em indivíduos obesos e podem causar resistência à insulina. O ALA tem propriedades que reduzem citocinas como TNF-α e IL-6, estas citocinas têm a capacidade de aumentar a síntese de proteína C-reativa. Assim, ALA ajuda a reduzir estes processos inflamatórios (²³).

No presente estudo, foi observado o efeito positivo da suplementação de ALA na redução das concentrações plasmáticas de glicose e insulina. Em um ensaio clínico duplo-cego, Ansar et al. (²⁴) observaram que a suplementação de ALA (300mg por 8 semanas) promoveu redução do índice HOMA-IR e da glicémia de jejum, melhorando a sensibilidade periférica à insulina e reduzindo a glicémia de jejum em pacientes com DM2.

Evidências sugerem que a melhora da sensibilidade hormonal ocorre através do efeito do ALA oxidado na mediação da translocação do transportador de glicose tipo 4 no tecido muscular, promovendo assim uma maior captação de glicose circulante. Este efeito na translocação do transportador de glicose ocorre devido à melhor sinalização promovida pela produção de insulina através da fosforilação do resíduo de tirosina, que por sua vez promove uma maior atividade do recetor de insulina, consequentemente aumentando a atividade da proteína quinase-β (²⁵).

A suplementação de ALA promoveu uma melhora significativa no perfil lipídico (¹⁰). Em um estudo realizado em ratos submetidos a uma dieta rica em gordura, suplementada ou não com ALA: o grupo suplementado apresentou menor acúmulo de gordura a nível hepático, triglicerídos e lipoproteína de baixa densidade (LDL). Este efeito ocorre devido à redução da expressão hepática e sanguínea da proteína convertase subtilisina/kexin tipo 9, uma vez que esta proteína tem a capacidade de promover a degradação dos recetores hepáticos de LDL. A diminuição da sua atividade leva a uma melhoria na oxidação lipídica hepática, prevenção da hipercolesterolemia e redução da lipogénese (²⁶).

Os achados de Carrier et al. (²⁶) corroboram os de Al-Gamdi et al. (2017), nos quais ratos albinos foram alimentados com uma dieta rica em gordura. Os animais foram suplementados com 10 μg de ALA combinado com a coenzima Q10 durante 10 semanas. Após esse período, amostras de sangue foram recolhidas para avaliar o perfil lipídico e as enzimas hepáticas. No grupo suplementado, foram observadas reduções nos triglicéridos, colesterol total, LDL e um ligeiro aumento na lipoproteína de alta densidade (HDL) (²⁷).

Uma redução significativa na pressão arterial também foi observada após 12 semanas de suplementação, com 600 mg de ALA. Os autores correlacionaram esse efeito com o aumento dos níveis plasmáticos de glutationa peroxidase, que tem o potencial de aumentar as concentrações de óxido nítrico no tecido endotelial (²⁸). Além disso, o ALA também teve um efeito positivo na modulação das enzimas hepáticas em ratos alimentados com uma dieta com uma elevada percentagem de lípidos (²⁷).

Li et al. (¹³) realizaram um estudo a qual avaliaram a suplementação de 1200 mg de ALA e sua ação na perda de peso, circunferência da cintura, perfil lipídico e excesso de peso. Ao final do estudo, observaram que a taxa de resposta adversa foi de 21,8% no grupo ALA e 19,3% no grupo placebo. Observou-se que 14% dos eventos adversos emergentes do tratamento no grupo placebo e 20% foi no grupo suplementado com ALA. Uma mulher desenvolveu urticária grave. Ao analisar as dosagens e o período de intervenção, foi observado que doses de 600 mg de ALA por períodos superiores a oito semanas exibiram maior efeito tanto na perda de peso, quanto em marcadores de risco cardiovascular e nos perfis glicêmico e lipídico. Durante a recolha e análise dos dados, algumas limitações foram observadas nos estudos, como tempo de intervenção, tamanho da amostra, grupo populacional e, além disso, os ensaios clínicos com humanos ainda são escassos e não apresentam claramente a via de ação e metabolismo do ALA.

CONCLUSÕES

O consumo de ALA parece ter um efeito positivo na redução de peso e controlo dos marcadores de risco de DCV, tanto isoladamente quanto em conjunto com outros compostos. Além disso, pode ser um agente potencial na prevenção do desenvolvimento e/ou tratamento da síndrome metabólica e outros distúrbios, ajudando também a melhorar a sensibilidade periférica à insulina e os parâmetros antropométricos.

No entanto, considerando o curto período de intervenção, a amostra limitada, a variabilidade da idade dos participantes e a baixa dosagem suplementada em alguns estudos, o desenvolvimento de mais pesquisas em humanos, com maior rigor metodológico e em outras condições clínicas que envolvem aumento do stress oxidativo com doenças neurológicas, síndrome metabólica e que investigam possíveis efeitos adversos da suplementação, são necessários para definir a eficácia e segurança do ALA.

CONFLITO DE INTERESSES

Nenhum dos autores reportou conflito de interesses.

CONTRIBUIÇÃO DE CADA AUTOR PARA O ARTIGO

MTA: Colaborou na concepção e design, análise e interpretação, e redação do artigo; ADMB, SRM, MSS, ANB: Colaboraram na revisão crítica do artigo, aprovação final do artigo e responsabilidade geral.