VIEIRA, Paula Manuel; GARRIDO, Cristina    SANTOS, Manuela. Presymptomatic treatment of type 1 spinal muscular atrophy - A literature review. []. , 32, 4, pp.299-305.   31--2023. ISSN 0872-0754.  https://doi.org/10.25753/birthgrowthmj.v32.i4.28929.

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Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading monogenic cause of childhood death and SMA1 is its most common form. It is caused by a pathogenic variant in the survival motor neuron (SMN) 1 gene that results in the lack of a functional SMN protein. Patients suffer from a rapid and irreversible loss of motor neurons. Symptoms include weakness, hypotonia, and delayed or absent achievement of early motor milestones, never reaching the ability to sit independently. Respiratory muscle weakness, tongue fasciculations, and poor swallowing reflexes are common. Diagnosis is based on molecular genetic testing. To ensure earlier diagnosis, newborn screening (NBS) programs have been implemented in some countries and are extremely reliable. Before the development of disease-modifying therapies, the natural course of the disease led to rapid weakness with respiratory failure and death before the age of two in most patients. Disease-modifying drugs reduce the need for respiratory and nutritional support and lead to motor gains. Greater improvements are seen in patients treated early, before symptoms become apparent. These findings underscore the need for NBS programs, as early treatment is highly effective in reducing the need for supportive therapy, thereby reducing the overall cost of therapy.

A atrofia muscular espinhal (AME) é a principal causa monogénica de morte na infância, sendo a AME1 a forma mais comum desta patologia. A doença é causada por uma variante patogénica no gene survival motor neuron (SMN) 1, que resulta na ausência de proteína SMN funcional, e caracteriza-se por uma perda rápida e irreversível dos neurónios motores. Os sintomas incluem fraqueza, hipotonia e ausência ou atraso na aquisição de marcos motores precoces, o que impede os doentes de ser capazes de se sentar de forma independente. Fraqueza dos músculos respiratórios, fasciculações da língua e dificuldades na deglutição são comuns. O diagnóstico é estabelecido com base no teste molecular genético. Têm sido implementados programas de rastreio neonatal em alguns países, que visam permitir um diagnóstico precoce e são extremamente fiáveis. Antes do desenvolvimento de terapêuticas modificadoras da doença, a progressão natural da AME resultava em fraqueza com insuficiência respiratória e morte antes dos 2 anos de idade na maioria dos doentes. Os fármacos modificadores da doença reduzem a necessidade de suporte ventilatório e nutricional, resultando também em ganhos na função motora. Estes benefícios são mais evidentes em doentes que recebem tratamento precoce, antes da manifestação de sintomas. Estas evidências reforçam a necessidade de programas de rastreio neonatal, uma vez que o tratamento é altamente eficaz a reduzir a necessidade de tratamento de suporte, diminuindo assim o custo total da terapêutica.

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