FERREIRA, Jorge et al. Doença Cardiovascular Aterosclerótica, Necessidades não Satisfeitas, e Inclisiran. []. , 30, 4, pp.30-38.   10--2024. ISSN 0872-671X.  https://doi.org/10.24950/rspmi.1603.

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A doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) lidera as principais causas de morte e incapacidade a nível mundial, acarretando um pesado impacto económico, correspondente a 1% do produto interno bruto em Portugal. O desenvolvimento e progressão da DCVA encontra-se em estreita relação com a hipercolesterolemia, sendo que níveis elevados de C-LDL são o seu fator de risco mais importante e facilmente modificável. A redução do C-LDL provou diminuir a incidência de eventos cardiovasculares e as recomendações europeias advogam valores alvo de C-LDL de acordo com o risco cardiovascular do doente. O risco da hipercolesterolemia é cumulativo, tornando-se relevante a redução do C-LDL o mais precocemente possível.

Apesar da eficácia e segurança demonstrada pelas diversas terapêuticas hipolipemiantes existentes, no mundo real a maioria dos doentes não atinge os valores lipídicos recomendados. Várias limitações ao adequado controlo lipídico foram apontadas, nomeadamente a baixa adesão dos doentes ao tratamento.

Inclisiran é o primeiro fármaco que permite inibir a síntese de PCSK9 através do mecanismo de RNA de interferência. Com uma administração subcutânea semestral, após administração nos dias 1 e 90, possibilita uma redução do C-LDL superior a 50%, com bom perfil de segurança. A vantagem da sua longa duração de ação permitirá potencialmente contornar a baixa adesão dos doentes ao tratamento e aumentar a efetividade na redução do C-LDL, que se poderá traduzir na redução da morbi-mortalidade por DCVA e do seu elevado impacto económico.

The leading cause of death and disability worldwide are due to atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), entailing a heavy economic impact, in Portugal corresponding to 1% of the gross domestic product. The development and progression of ASCVD are closely related to hypercholesterolaemia, with high LDL-C levels being its most important and easily modifiable risk factor. Reducing LDL-C has been shown to decrease the incidence of cardiovascular events and European recommendations advocate LDL-C target values according to the patient's cardiovascular risk. The risk of hypercholesterolaemia is cumulative, making it relevant to reduce LDL-C as early as possible.

Despite the efficacy and safety demonstrated by several existing lipid-lowering therapies, in the real world most patients do not achieve the recommended lipid values. Several limita-tions to adequate lipid control have been pointed out, namely the low adherence of patients to treatment.

Inclisiran is the first drug to inhibit PCSK9 synthesis through RNA small interference mechanism. With a subcutaneous administration every six months after initial and 3-month dose, it allows a LDL-C reduction higher than 50%, with a good safety profile. The advantage of its long duration of action will potentially overcome the low compliance of patients to treat-ment and increase the effectiveness in reducing LDL-C, which may translate into a reduction in morbidity and mortality from ASCVD and its high economic impact.

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