Abstract

SILVA, M. R. et al. Identificação dos polimorfismos dos genes IL1B, IL1RN e TNFA na gastrite crónica associada à infecção por Helicobacter pylori e no carcinoma gástrico. J Port Gastrenterol. [online]. 2008, vol.15, n.1, pp.8-14. ISSN 0872-8178.

Durante o curso da gastrite crónica, os alelos IL1B -511T, IL1RN +2018C e o haplótipoTNFA-308A/-238A estão associados ao aumento dos níveis de produção das respectivas citocinas. Os indivíduos portadores destes polimorfismos podem apresentar um aumento da produção de citocinas próinflamatórias, condicionando uma inflamação severa e constante, atrofia da mucosa gástrica, hipocloridria e, por fim, desenvolvimento de carcinoma gástrico devido a alterações genéticas das células epiteliais que, na tentativa de adaptação, sofrem fenómenos de metaplasia e displasia. Pretendeu-se verificar a presença dos polimorfismos das citocinas pro-inflamatórias IL-1ß, IL-1RN e TNF-α no carcinoma gástrico e na gastrite crónica. Os polimorfismos IL1B -511C>T, IL1RN +2018T>C e TNFA -308G>A e -208G>A foram analisados por ARMSPCR em 47 biopsias: 36 biopsias de carcinoma gástrico, 11 biopsias de Gastrite crónica com infecção moderada por Helicobacter pylori e 39 amostras de sangue de indivíduos saudáveis, usando o Cytokine Box Typing Kit (Genebox R&D, Coimbra, Portugal). Foi encontrada associação entre o genótipo IL1RN +2018 CC (p=0.0002) e o carcinoma gástrico, sendo o genótipo IL1RN +2018 TT (p=0.01) associado com a ausência de doença. Os genótipos IL1RN +2018 CC (p=0.01), TNFA - 308 AA, alto produtor, (p=0.006) e o TNFA -238 AA, alto produtor, (p=0.0001) foram associados com a susceptibilidade à gastrite crónica, enquanto os genótipos TNFA -308 GG e TNFA-238 GG, baixos produtores, demonstraram um efeito protector. Concluímos que os genótipos, altos produtores, do TNFA e IL1RN, têm um papel importante na manutenção da gastrite crónica e estão presentes no carcinoma gástrico, podendo o estudo dos polimorfismos destes genes ser um importante marcador para a susceptibilidade individual para o desenvolvimento do carcinoma na gastrite crónica.

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