Marika Bini-Antunes*; Susana Roncon*; Fernando Campilho†; Isabel Barbosa*; Helena Leal*; Alcina Ávila*; Sara Ferreira*; António Campos†; Carlos Pinho Vaz†; Rosa Branca Ferreira†; Pedro Pimentel†; Lucília Norton‡; Alzira Carvalhais*
Serviços de *Imuno-Hemoterapia, †Transplantação de Medula Óssea e ‡Pediatria, Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil, Centro Regional do Porto, Porto.
Resumo
A evolução das técnicas de aférese tem permitido a colheita de células progenitoras hematopoiéticas periféricas (CPHP) em crianças candidatas a autotransplante. Neste trabalho analisamos retrospectivamente 71 crianças (37 de sexo masculino e 34 de sexo feminino) propostas para autotransplante no IPO-Porto entre Dezembro 1995 e Setembro 2005. Os doentes tinham uma mediana de 10 anos de idade e um peso mediano de 29 kg. Apresentavam os seguintes diagnósticos: neuroblastoma 20, doença de Hodgkin 13, leucemia mielóide aguda 9, leucemia linfoblastica aguda 8, linfoma não Hodgkin 6, sarcoma de Ewing 5, outros diagnósticos 10. Todos os doentes foram tratados com quimioterapia antes da primeira mobilização (mediana de 2 protocolos) e em 9 deles também foi efectuada radioterapia. As crianças foram mobilizadas com G-CSF com uma dose diária mediana de 11,1 µg/kg (mínimo 5-máximo 20) na primeira mobilização e 18.1 µg/kg (mínimo 6, máximo 25-21) na segunda mobilização. Iniciamos as colheitas ao 5º dia de mobilização e uma hora após a injecção de G-CSF. Foram realizadas, no máximo, três aféreses por mobilização. Em 22 crianças (28,2%) foi necessária uma segunda mobilização e em 4 (5,6%) uma terceira para atingir uma dose alvo de 2x106/kg células CD34+. Foi efectuado priming com eritrócitos em 32 doentes (45%). Em cada aférese foram processadas uma mediana de 4 volemias, sendo o tempo mediano de duração de cada procedimento de 141 minutos. A mediana do débito sanguíneo mantido foi de 59 ml/min. Uma mediana de 0,94x106/kg e 0,80x106/kg células CD34+ foi colhida por aférese, na primeira e na segunda mobilização, respectivamente. Encontramos uma correlação estatisticamente significativa entre o número de células CD34+ no sangue periférico pré aférese e na colheita (coeficiente de Pearson 0,834, p<0,01) Observamos uma correlação significativa entre a contagem plaquetária e de leucócitos pré-aférese e a percentagem de células CD34+ no enxerto (Kruskal Wallis, p<0,01). Não encontramos uma correlação significativa entre o número de protocolos de quimioterapia efectuados antes da 1ª mobilização e o número de células CD34+ colhidas. Da mesma forma, não houve nenhuma correlação entre a radioterapia antes da 1ª mobilização e o número de progenitores colhidos. Em conclusão a colheita de células progenitoras hematopoiéticas periféricas nos doentes pediátricos é um procedimento seguro e algumas determinações analíticas pré-aférese, nomeadamente a contagem de células CD34+, de plaquetas e leucócitos constituem bons indicadores da eficácia da colheita.
Palavras-chave: progenitores hematopoiéticos; aférese; crianças; transplante autólogo
Abstract
Peripheral Blood Progenitor Cells Collection in Paedi
]]> Advances in aphaeresis technology allowed the collection of peripheral blood progenitor cell (PBPC) in children candidates to autologous transplantation. We retrospectively analysed clinical and analytical data from 71 children (37 males; 34 females) proposed for autologous PBPC transplantation between 1995 and September 2005. Patients (median age 10 years, range 2-16; median weight 29 kg, range 10-72) presented the following malignancies: neuroblastoma 20, Hodgkin disease 13, acute myeloid leukaemia 9, acute lymphoid leukaemia 8, non-Hodgkin lymphoma 6, Ewing sarcoma 5, others 10. Prior to mobilization, all patients received chemotherapy (median number of 2 protocols, range 1-5) and 9 patients also received radiotherapy. All children were mobilized with G-CSF with a median daily dose of 11,1 µg/kg (range 5-20) in the first mobilization and 18.1 µg/kg (range 6,25-21) in the second mobilization. Collections started on day 5 and a maximum of three aphaeresis per mobilization was performed to obtain at least 2x106/kg CD34+ cells. Twenty children (28,2%) needed a second mobilization and 4 children (5.6%) a third one to achieve the CD34+ cell target. For the aphaeresis collections, red blood cell priming was performed in 32 patients (45%). The median procedure time was 141 minutes and the rate of inlet flow 59 ml/min. We processed a median of 4 blood volumes (range 1.7-4.2) in a single session. A median number of 0,94x106/kg and 0.80x106/kg CD34+ cells was collected per aphaeresis in the first and second mobilization, respectively. The highest CD34+ cell number was obtained in the first day of collection. By linear regression analysis, a significant correlation was observed between peripheral blood CD34+ cell count and CD34+ cells/kg patient body weight collected (Pearson coefficient 0.834, p<0,01). Additionally, a significant correlation between pre-aphaeresis platelet count and CD34+ cell yield and pre-aphaeresis white blood cell count and CD34+ cell yield was found (Kruskal Wallis test, p<0,01). We didn’t find any correlation between prior radiotherapy and chemotherapy and the number of CD34+ cells collected. Side effects occurred in 46/186 procedures, mainly due to symptomatic hypocalcaemia (n=20) and transient (n=14) or persistent (n=9) catheter occlusion. In summary, PBPC collection in paediatric patients is a safe procedure, with no major complications. Platelet count, white blood cell count and CD34+ cell count pre-aphaeresis were good predictors of CD34+ cell yield.Key-words: antologous transplantation; children; progenitor stern cell
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Dr.ª Marika Antunes
Departamento de Imuno-Hemoterapia Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil Centro Regional do Porto
Rua Dr. António Bernardino de Almeida 4200-072 Porto
e-mail: marika.bini@email.it
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