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<abstract abstract-type="short" xml:lang="fr"><p><![CDATA[La méthadone est, depuis 1965, une alternative incontournable dans le traitement de la dépendance aux opiacés. Parmi les utilisateurs de drogues injectables (UDI), les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) constituent une population vulnérable. Malgré le fait qui un traitement par antirétroviraux s’avère possible et efficace envers les UDI, plusieurs facteurs peuvent affecter le traitement. Ces facteurs sont: une mau­vaise observance thérapeutique; des interactions médicamenteuses potentielles entre les antirétroviraux, la méthadone et les drogues illicites; les effets indésirables et l’accès limité et souvent tardif au traitement antirétroviral. Les interactions médicamenteuses peuvent potentialiser les effets toxiques et réduire l’efficacité des médicaments antirétroviraux ou déclencher des symptômes de sevrage aux opiacés, entrainant une rechute de la consommation et l’arrêt du traitement. Cet article a pour but de présenter l’essentiel de la littérature concernant les interactions médicamenteuses entre la méthadone et les médicaments antirétroviraux.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Since 1965, methadone is a cornerstone in the therapy of opiate and opioid addiction. Among injecting drug users (IDU), individuals infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV) constitute a vulnerable population. Despite the use of highly active antiretroviraltreatment (HAART) in IDUs is possible and effective, several factors may adversely affect the treat­ment, including poor adherence to therapy, potential drug interactions between antiretroviral, methadone and illicit drugs, adverse effects and limited and often delayed access to antiretroviral treatment. Drug interactions may potentiate the toxic effects of drugs, reduce the effectiveness of HAART or trigger symptoms of opiate withdrawal, with subsequent relapse in opiate use and lower adherence to care and treatment regimens. The aim of this article is to present a literature’s review about drug interactions between methadone and antiretroviral drugs.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[La metadona constituye, desde 1956, una alternativa inevitable en el tratamiento de la dependencia de opiáceos. Entre los utilizadores de drogas inyectables (UDI), los sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) constituyen una población particularmente vulnerable. A pesar de que su utilización de anti-retrovirales en UDI fuera posible y eficaz, varios factores podrían afectar negativamente el tratamiento, por ejemplo la flaca adhesión a la terapéutica, las potenciales interacciones medica­mentosas entre anti-retrovirales, sustituto opiáceo y drogas ilícitas, los efectos adversos y el acceso limitado y frecuentemente atrasado a los agentes anti-retrovirales. Por otro lado, el tratamiento de la dependencia de opiáceos está asociado a una disminución de los comportamientos de riesgo relacionados con el VIH. Las interacciones medicamentosas entre la metadona y los anti-retrovirales pueden potenciar los efectos tóxicos de los fármacos, disminuir la eficacia de los anti-retrovirales o causar síntomas de privación opiácea, con una consecuente recaída en el consumo de sustancias ilícitas y abandono de la terapéutica. Puesto la actualidad del tema, los autores se propusieran hacer una revisión de la literatura en lo que respecta a las interacciones medicamentosas entre la metadona y los anti-retrovirales y su abordaje en la práctica clínica.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <P><B>Interacções medicamentosas entre a metadona e os anti-retrovirais </B></P>     <P>&nbsp;</P>     <P><b>Sara Oliveira*, Lima Monteiro*, Torres Freixo*, Ângela Ven&acirc;ncio**</b></P>     <P>*Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho</P>     <P> **IDT – DRN – CRI de Braga</P>     <P><B><a name="top0"></a><a href="#0">CONTACTOS</a></B></P>     <P>&nbsp;</P>     <P><B>RESUMO </B></P>     <P>A metadona constitui, desde 1965, uma alternativa incontornável no tratamento    da dependência de opiáceos. Entre os utilizadores de drogas injectáveis (UDI),    os indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) constituem    uma população particularmente vulnerável. Apesar de o tratamento com anti-retrovirais    em UDI ser possível e eficaz, vários factores podem afectar negativamente o    tratamento, nomeadamente a fraca adesão à terapia, as potenciais interacções    medicamentosas entre anti-retrovirais, substituto opiáceo e drogas ilícitas,    os efeitos adversos e o acesso limitado e frequentemente atrasado ao tratamento    anti-retroviral. Em contrapartida, o tratamento da dependência de opiáceos tem    sido associado a uma diminuição dos comportamentos de risco relacionados com    o VIH. As interacções medicamentosas entre a metadona e os anti-retrovirais    podem potenciar os efeitos tóxicos dos fármacos, diminuir a eficácia dos anti-retrovirais    ou desencadear sintomas de privação opiácea, com consequente recaída no consumo    de substâncias ilícitas e abandono da terapêutica. Dada a actualidade do tema,    os autores propuseram-se fazer uma revisão da literatura no que respeita às    interacções medicamentosas entre a metadona e os anti-retrovirais e à sua abordagem    na prática clínica. </P>     <P><B>Palavras-chave: </B>Metadona; Interacções Medicamentosas; Anti-retrovirais;    VIH. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>&nbsp;</P>     <P><B>RÉSUMÉ </B></P>     <P>La méthadone est, depuis 1965, une alternative incontournable dans le traitement    de la dépendance aux opiacés. Parmi les utilisateurs de drogues injectables    (UDI), les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)    constituent une population vulnérable. Malgré le fait qui un traitement par    antirétroviraux s’avère possible et efficace envers les UDI, plusieurs facteurs    peuvent affecter le traitement. Ces facteurs sont: une mau&shy;vaise observance    thérapeutique; des interactions médicamenteuses potentielles entre les antirétroviraux,    la méthadone et les drogues illicites; les effets indésirables et l’accès limité    et souvent tardif au traitement antirétroviral. Les interactions médicamenteuses    peuvent potentialiser les effets toxiques et réduire l’efficacité des médicaments    antirétroviraux ou déclencher des symptômes de sevrage aux opiacés, entrainant    une rechute de la consommation et l’arrêt du traitement. Cet article a pour    but de présenter l’essentiel de la littérature concernant les interactions médicamenteuses    entre la méthadone et les médicaments antirétroviraux. </P>     <P><B>Mots-clé: </B>Méthadone; Interactions Médicamenteuses; Médicaments Antirétroviraux;  VIH. </P>     <P><B>&nbsp;</B></P>     <P><B>ABSTRACT </B></P>     <P>Since 1965, methadone is a cornerstone in the therapy of opiate and opioid    addiction. Among injecting drug users (IDU), individuals infected with Human    Immunodeficiency Virus (HIV) constitute a vulnerable population. Despite the    use of highly active antiretroviraltreatment (HAART) in IDUs is possible and    effective, several factors may adversely affect the treat&shy;ment, including    poor adherence to therapy, potential drug interactions between antiretroviral,    methadone and illicit drugs, adverse effects and limited and often delayed access    to antiretroviral treatment. Drug interactions may potentiate the toxic effects    of drugs, reduce the effectiveness of HAART or trigger symptoms of opiate withdrawal,    with subsequent relapse in opiate use and lower adherence to care and treatment    regimens. The aim of this article is to present a literature’s review about    drug interactions between methadone and antiretroviral drugs. </P>     <P><B>Key Words: </B>Methadone; Drug Interactions; Antiretroviral Drugs; HIV.  </P>     <P>&nbsp; </P>     <P><B>RESUMEN </B></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>La metadona constituye, desde 1956, una alternativa inevitable en el tratamiento    de la dependencia de opiáceos. Entre los utilizadores de drogas inyectables    (UDI), los sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)    constituyen una población particularmente vulnerable. A pesar de que su utilización    de anti-retrovirales en UDI fuera posible y eficaz, varios factores podrían    afectar negativamente el tratamiento, por ejemplo la flaca adhesión a la terapéutica,    las potenciales interacciones medica&shy;mentosas entre anti-retrovirales, sustituto    opiáceo y drogas ilícitas, los efectos adversos y el acceso limitado y frecuentemente    atrasado a los agentes anti-retrovirales. Por otro lado, el tratamiento de la    dependencia de opiáceos está asociado a una disminución de los comportamientos    de riesgo relacionados con el VIH. Las interacciones medicamentosas entre la    metadona y los anti-retrovirales pueden potenciar los efectos tóxicos de los    fármacos, disminuir la eficacia de los anti-retrovirales o causar síntomas de    privación opiácea, con una consecuente recaída en el consumo de sustancias ilícitas    y abandono de la terapéutica. Puesto la actualidad del tema, los autores se    propusieran hacer una revisión de la literatura en lo que respecta a las interacciones    medicamentosas entre la metadona y los anti-retrovirales y su abordaje en la    práctica clínica. </P>     <P><B>Palabras Clave: </B>Metadona; Interacciones Medicamentosas; Anti-Retrovirales;    VIH. </P>     <P><B>&nbsp;</B></P>     <P>Texto completo dispon&iacute;vel apenas em PDF.</P>     <p>Full text only available in PDF format.</p>     <p>&nbsp;</p>     <P><B>REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS </B></P>     <P>Bruce, R. D., Altice, F. L., Gourevitch, M. N., Friedland, G. H.  (2006). “Pharmacokinetic drug interactions between opioid agonist therapy and  antiretroviral medications: Implications and management for clinical practice”.  <I>J Acquir Immune Defic Syndr</I>, 41, 563-572. </P>     <P>Faragon, J. J., Piliero, P. J. (2003). “Drug interactions associated with HAART: Focus on treatments for  addiction and recreational drugs”. <I>AIDS Read</I>, 13 (9).  </P>     <P>Ferrari, A., Coccia C., Bertolini, A., Stermieri, E. (2004).  “Methadone&shy;metabolism, pharmacokinetics and interactions.”  <I>Pharmacological Research</I>, 50, 551-559. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Friedland, G., Andrews, L., Schreibman, T., <I>et al</I>. (2005).  “Lack of an effect of atazanavir on steady-state pharmacokinetics of methadone  in patients chronically treated for opiate addiction”. <I>AIDS</I>, 19 (15),  1635-1641. </P>     <P>Hendrix, C. W., Wakeford, J., Wire, M. B., <I>et al</I>. (2004).  “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of methadone enantiomers after  coadministra&shy;tion with amprenavir in opioid-dependent subjects”.  <I>Pharmacotherapy</I>. 24 (9). </P>     <P>Kharasch, E. D., Bedynek, P. S., Park, S., Whittington, D., Walker,  A., Hoffer, C. (2008). “Mechanism of ritonavir changes in metha&shy;done  pharmacokinetics and pharmacodynamics: I. Evidence against CYP3A mediation of  methadone clearance”. <I>Clinical Pharmacology &amp; Therapeutics, </I>84 (4),  497-505. </P>     <P>Kharasch, E. D., Bedynek, P. S., Walker, A., Whittington, D., Hoffer, C. (2008).    “Mechanism of ritonavir changes in methadone pharma&shy;cokinetics and pharmacodynamics:    II. ritonavir effects on CYP3A and P-glycoprotein activities”. <I>Clinical Pharmacology    &amp; Therapeutics, </I>84 (4), 506-512. </P>     <P>Kharasch, E. D., Hoffer, C., Whittington, D., Sheffels, P. (2004).  “Role of hepatic and intestinal cytochrome P450 3A and 2B6 in the metabolism,  disposition, and miotic effects of methadone”. <I>Clinical Pharmacology &amp;  Therapeutics</I>, 76 (3), 250-269. </P>     <P>Kharasch, E. D., Mitchell, D., Coles, R., Blanco R. (2008). “Rapid  clinical induction of hepatic cytochrome P4502B6 activity by ritonavir”.  <I>Antimicrobial Agents and Chemotherapy</I>, 52 (5), 1663-1669.  </P>     <P>Kharasch, E. D., Walker, A., Whittington, D., Hoffer, C., Bedynek,  P.S. (2009). “Methadone metabolism and clearance are induced by nelfina&shy;vir  despite inhibition of cytochrome P4503A (CYP3A) activity”. <I>Drug and alcohol  Dependence</I>, 101, 158-168. </P>     <P>Lert, F., Kazatchkine, M. D. (2007). “Antiretroviral HIV treatment  and care for injecting drug users: An evidence-based overview”. <I>International  Journal of Drug Policy</I>, 18,  255-261. </P>      <P>Loughlin, A. M., Schwartz, R., Strathdee, S. A. (2004). “Prevalence  and correlates of HCV infection among methadone maintenance attendees:  implications for HCV treatment.” <I>International Journal of Drug Policy</I>,  15, 93-101. </P>     <P>McCance-Katz, E. F., Rainey, P. M., Jatlow, P., Friedland, G. (1998).  “Methadone effects on zidovudine disposition (AIDS Clinical Trials Group 262)”.  <I>J Acquir Immune Defic Syndr</I>, 18, 435-443. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Rainey, P. M., Friedland, G., McCance-Katz, E. F., <I>et al.  </I>(2000). “Interaction of methadone with didanosine and stavudine”. <I>J  Acquir Immune Defic Syndr</I>, 24, 241–248. </P>     <P>Smith, P. F., Kearney, B. P., Liaw, S., <I>et al. </I>(2004). “Effect  of tenofovir disoproxil fumarate on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of  total, R-, and S-methadone”. <I>Pharmacotherapy</I>, 24 (8).  </P>     <!-- ref --><P>Stine, S. M., Kosten, T. R. (1997). “Methadone dose in the treatment  of opiate dependence”. <I>Medscape Psychiatry &amp; Mental Health eJournal</I>,  2 (6). &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=000045&pid=S0874-4890201000030000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><P>Vocci, F. J., Acri, J., Elkashef, A. (2005). “Medication development for addictive disorders: The state of the  science”. <I>Am J Psychiatry</I>, 162, 1432-1440. </P>     <P>Weber, R., Huber, M., Rickenbach, <I>et al. </I>(2009). “Uptake of  and viro&shy;logical response to antiretroviral therapy among HIV-infected  former and current injecting drug users and persons in an opiate substitution  treatment programme: The Swiss HIV Cohort Study”. <I>HIV Medicine</I>, 10 (7),  407-416. </P>     <P>Wong, K., Lee, S., Lim, W. Low, H. (2003). “Adherence to methadone is associated    with a lower level of HIV-related risk behaviors in drug users”. <I>Journal    of Substance Abuse Treatment</I>, 24, 233-239. </P>     <P>&nbsp;</P>     <P><B><a name="0"></a><a href="#top0">CONTACTOS</a>: </B></P>     <P><B>SARA CRISTINA MONTEIRO GONÇALVES DE OLIVEIRA </B></P>     <P>Interna Formação Específica de Psiquiatria Centro Hospitalar de Vila Nova de    Gaia/Espinho. Rua Conceição Fernandes 4434-502 Vila Nova de Gaia.967382533.    <a href="mailto:saramgo@gmail.com">saramgo@gmail.com</a></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B>JOSÉ ANTÓNIO LIMA MONTEIRO </B></P>     <P>Médico Psiquiatra Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho. </P>     <P><B>ÂNGELA MARINA CHAVES VENÂNCIO ALVES </B></P>     <P>Médica Psiquiatra Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho. </P>     <P><B>JOSÉ CARLOS SILVA TORRES FREIXO </B></P>     <P>Médico Psiquiatra IDT – DRN – CRI de Braga / ET de Braga Rua Conselheiro Januário,    152 4700 Braga 253008690 </P>     <P>&nbsp;</P>     <P>Artigo recebido em 17/08/10; versão final aceite em 16/10/10.</P>      ]]></body><back>
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