Xilitol na prevenção da Otite Média Aguda em crianças

Xylitol for prevention of acute otitis media in children

Margarida Moreira,¹ Margarida Ferreira da Silva,¹ Francisco Pinto da Costa,¹ Catarina Miranda²

¹ Internos de formação específica de Medicina Geral e Familiar na USF das Ondas, ACeS Grande Porto IV - Póvoa de Varzim/Vila do Conde

² Interna de formação específica de Medicina Geral e Familiar na USF do Mar, ACeS Grande Porto IV - Póvoa de Varzim/Vila do Conde

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RESUMO

Objetivo: A otite média aguda (OMA), patologia comum nas crianças, é responsável por uma percentagem significativa dos antibióticos prescritos em ambulatório. Contudo, a sua utilização é controversa, já que a doença pode recorrer durante a infância, levando a um excesso de utilização da antibioterapia e incremento das resistências bacterianas. O xilitol tem potencial na prevenção da OMA. O objetivo deste trabalho é rever a evidência disponível sobre a eficácia do xilitol na prevenção da OMA em crianças.

Métodos de revisão: Pesquisa de artigos publicados entre janeiro de 2000 e maio de 2012, usando os termos MeSH: xylitol e otitis media. Para avaliação dos níveis de evidência e atribuição de forças de recomendação foi utilizada a escala Strenght of Recommendation Taxonomy (SORT).

Resultados: Foram encontrados 106 artigos, dos quais três cumpriam os critérios de inclusão. As duas metanálises evidenciaram a eficácia do xilitol na redução da ocorrência de OMA em crianças (Nível de evidência 2); a revisão sistemática concluiu haver evidência de baixa qualidade para o uso profilático de xilitol na OMA (Nível de evidência 2).

Conclusões: A evidência disponível suporta a eficácia do xilitol na prevenção de OMA em crianças (SORT B). No futuro serão necessários mais estudos, multicêntricos, com maior follow-up, que clarifiquem a dose mais adequada de xilitol, os seus benefícios a longo prazo, a duração da intervenção e a população-alvo. Sugere-se, ainda, o desenvolvimento de outras vias de administração que permitam a melhor adesão possível em todas as faixas etárias.

Palavras-chave: Xilitol; Otite Média Aguda.

ABSTRACT

Aim: Acute otitis media (AOM) is a common illness in children and accounts for a significant proportion of antibiotic prescriptions. However antibiotic use is controversial since the disease may be self-limiting and recurrent in childhood and excessive antibiotic use may lead to increased bacterial resistance. Xylitol has potential in preventing AOM. This review examines the evidence for the effectiveness of xylitol in preventing AOM in children.

Data sources: National Guideline Clearinghouse, NHS Evidence, Canadian Medical Association, Scottish Intercollegiate Guidelines, Evidence Based Medicine, InfoPOEMs, TRIP, The Cochrane Library, DARE, Bandolier and Medline.

Review methods: A search was performed between January 2000 and May 2012, in Portuguese, English and Spanish, using otitis media and xylitol as MeSH terms. The Strength of Recommendation Taxonomy (SORT) scale was used to assess level of evidence and strength of recommendations.

Conclusions: Current evidence shows the efficacy of xylitol in preventing AOM in children (SORT B). Questions remain regarding the dose of xylitol, its long-term benefits, the duration of treatment, and the target population. Research on routes of administration providing better adherence to treatment in all age groups is needed.

Key-words: Xylitol; Acute Otitis Media.

Introdução

A OMA é uma patologia muito frequente na infância, calculando-se que, entre as crianças com idade inferior a 3 anos, 83% já tenham tido pelo menos um episódio¹ e cerca de 20% tenham pelo menos uma OMA por ano.²

Apesar de a sua etiologia ser variada e incluir mais frequentemente causas víricas, as causas bacterianas geram uma maior preocupação pela menor probabilidade de evolução espontânea favorável.³ A OMA bacteriana, se não tratada eficazmente, pode causar sequelas nomeadamente: otite média crónica, mastoidite, paralisia facial, labirintite e hipoacusia de condução que poderão condicionar, por sua vez, atrasos na linguagem, dificuldades de aprendizagem e de interação social, e, menos frequentemente, complicações graves como meningite e abcesso cerebral.^3,4

Esta entidade é responsável, nos países desenvolvidos, por uma percentagem significativa dos antibióticos prescritos em ambulatório.³ Nos Estados Unidos da América é a causa de metade das prescrições de antibióticos em crianças⁵ e, como se sabe, esta sobreutilização de antibioterapia leva ao progressivo aparecimento de estirpes bacterianas resistentes.³ Além disso, a OMA associa-se a custos elevados, não só pela utilização de antibióticos, mas também pelo número de consultas médicas e pelo custo de tratamentos mais agressivos como cirurgias invasivas e hospitalizações para tratamento das complicações.⁶

Pelas razões mencionadas, justifica-se a necessidade de recurso a estratégias preventivas da OMA que sejam custo-efetivas, com efeitos positivos na qualidade de vida e com poucos efeitos laterais. Nesse sentido, várias abordagens são já usadas, como a adenoidectomia, a timpanostomia, a profilaxia antibiótica e o uso de imunoestimulantes e da vacina antipneumocócica que, apesar de tudo, têm uma eficácia limitada.^7-10 Assim se entende a necessidade de se explorarem outras formas profiláticas, entre as quais o uso de xilitol parece ser promissor.

O xilitol é um polissacarídeo, usado há muitos anos como adoçante por conter um terço das calorias da sacarose, preservando o mesmo sabor, tendo começado por ser usado em diabéticos,¹¹ e que existe naturalmente em vegetais e frutas vermelhas como as ameixas, os morangos, as framboesas e as groselhas.¹² Mais tarde, foi também adotado como adoçante nas pastilhas elásticas, substituindo outros açúcares, por ter um efeito anti-cariogénico demonstrado,¹³ com a vantagem de ser, geralmente, bem tolerado e aceite pelas crianças e de apresentar efeitos laterais mínimos, nomeadamente apenas um discreto desconforto abdominal.¹⁴ Durante a investigação das suas potencialidades, também se veio a demonstrar, in vitro, o seu efeito na diminuição do crescimento do Streptococcus pneumoniae e a inibição da sua adesão às células da nasofaringe,¹⁵ mostrando que poderia ser uma substância promissora na prevenção da OMA ao ter este efeito naquele que é o seu principal agente bacteriano e que menor probabilidade tem de desaparecer espontaneamente do ouvido médio.³

Métodos de revisão

Foi realizada uma pesquisa de normas de orientação clínica, metanálises, revisões sistemáticas e ensaios clínicos aleatorizados e controlados (ECAC’s) nas bases de dados Medline, National Guideline Clearinghouse, NHS Evidence, Canadian Medical Association, Scottish Intercollegiate Guidelines, Evidence Based Medicine, InfoPOEMs, TRIP Database, The Cochrane Library, DARE e Bandolier, publicados entre janeiro de 2000 e maio de 2012, nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola. Foram utilizados os termos Mesh: xylitol e otitis media.

Como critérios de inclusão consideraram-se os artigos cuja população fosse constituída por crianças até aos 12 anos, e em que a intervenção fosse o uso de xilitol comparativamente ao uso de placebo ou a ausência de intervenção. O resultado medido foi a ocorrência da OMA.

Foram usados como critérios de exclusão: artigos duplicados, artigos de opinião, artigos de revisão clássica de tema ou sumários de sites, ensaios clínicos incluídos em revisões sistemáticas mais recentes, discordância com o objetivo da revisão, artigos em que a população incluísse crianças não saudáveis (incluindo malformações craniofaciais, anomalias estruturais do ouvido médio e patologia aguda) ou medicadas com antibióticos por qualquer motivo.

Para avaliação dos níveis de evidência e atribuição de forças de recomendação foi utilizada a Escala SORT da American Academy of Family Physicians.¹⁶

Resultados

Da pesquisa realizada resultaram 106 artigos, três dos quais cumpriam os critérios de inclusão: duas revisões sistemáticas com metanálise e uma revisão sistemática sem metanálise, cujas caraterísticas se resumem no Quadro I.

Segundo a metanálise da Cochrane de Azarpazhooh et al,⁶ que incluiu três ECAC’s^17,18,19 que compararam o uso do xilitol com o controlo em crianças saudáveis, o xilitol mostrou efeito na prevenção da ocorrência de OMA (RR 0,75; IC 95%: 0,65-0,88). De acordo com uma subanálise deste artigo, as pastilhas elásticas poderão ser uma forma mais eficaz de administração em crianças que as possam mascar.

Danhauer et al, na sua metanálise,²⁰ incluíram dois ECAC’s^17,18 que consideraram ser homogéneos e que demonstraram uma eficácia estatisticamente significativa do xilitol na redução da OMA comparativamente ao placebo (RR 0,68; IC 95%: 0,57-0,83).

A revisão sistemática elaborada por Damoiseaux et al²¹ em 2011 englobou três ECAC’s, com uma amostra de 1826 crianças entre os 6 meses e os 7 anos. Verificou-se que estes três ECAC’s são comuns a todos artigos de revisão encontrados, pelo que se procederá a uma descrição mais detalhada dos mesmos.

O estudo de Uhari et al, 1996,¹⁷ tratou-se de um ensaio clínico duplamente cego e aleatorizado, que teve lugar em crianças de uma região da Finlândia, entre os 2 e os 5 anos. Este comparou a utilização de duas pastilhas elásticas, cinco vezes ao dia, com xilitol 8,4 g/dia (n=157), com pastilhas elásticas placebo (n=149), após refeições, quanto à ocorrência de OMA ao longo de 2 meses. Os resultados respeitantes aos 306 participantes mostraram uma redução do risco absoluto (RRA) de OMA estatisticamente significativa (0,087; IC 95%: 0,004-0,17), com o uso de xilitol. Não foram relatados efeitos laterais.

Um segundo ECAC de Uhari et al, 1998,¹⁸ envolveu 857 crianças da mesma região do estudo anteriormente descrito, entre os 6 meses e os 7 anos. A distribuição foi realizada segundo dois grupos: as capazes e as não capazes de mascar pastilha elástica. Dentro do primeiro, as crianças foram aleatorizadas para um de três ramos: pastilha elástica com xilitol, duas pastilhas, 5 vezes ao dia, equivalendo a 8,4 g de xilitol (n=179) ou pastilha elástica de controlo (n=178) ou losangos com xilitol, 3 peças, 5 vezes ao dia, numa dose de 10 g/dia (n=176). No segundo, as crianças foram distribuídas aleatoriamente para receber: xarope de xilitol 400 g/L, 5 mL, 5 vezes por dia, perfazendo 10 g de xilitol por dia (n=159) ou xarope de controlo (n=165). A administração era feita sempre após uma refeição e o ensaio decorreu ao longo de 3 meses. A dupla ocultação verificou-se em relação às crianças que recebiam pastilhas elásticas e às que recebiam xarope. Em relação aos resultados, as desistências foram superiores nos ramos do xarope de xilitol e dos losangos, onde também foram reportadas mais queixas de desconforto abdominal, tendo sido realizada uma análise intention-to-treat. Assim, a análise pastilhas de xilitol vs. pastilhas de controlo mostrou que as primeiras se associavam a uma redução estatisticamente significativa da ocorrência de OMA de 0,65 episódios/pessoas-ano (IC95%: 0,14-1,16, p=0,012). O mesmo não aconteceu com o uso de losangos, que não foi eficaz. Por outro lado, observou-se uma diferença na incidência de 1,02 episódios/pessoas-ano entre aquelas que receberam xarope de controlo e as que receberam xarope de xilitol, a favor deste último (IC95%: 0,29-1,75, p=0,006). Deste modo, este estudo concluiu que, nas crianças que não são capazes de mascar pastilhas elásticas, o xarope de xilitol é uma forma eficaz de prevenção da OMA, sendo que, nas restantes, as pastilhas elásticas com xilitol também o são.

Por último, um outro estudo,¹⁹ com dupla ocultação e uma duração de 3 meses, compreendeu 663 crianças entre os 7 meses e os 7 anos, que foram aleatorizadas para um de dois grupos: o que recebeu produto com xilitol numa dose diária de 9,6 g – 2 pastilhas elásticas ou 8 mL de xarope de xilitol 400 g/L (n=332) e o de controlo (n=331), recebendo a intervenção dividida em 3 doses diárias, após refeições. Nas crianças que não eram capazes de mascar pastilha elástica, optou-se por fazer a administração sob a forma de xarope. O ensaio verificou não haver diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos em relação à incidência de OMA, ou seja, que a posologia do xilitol em 3 doses diárias não é eficaz. Não foram relatados efeitos laterais.

Conclusões

Considera-se, assim, que existe evidência do benefício do uso de xilitol na prevenção da OMA em crianças saudáveis, que deriva de duas metanálises e uma revisão sistemática com nível de evidência 2, uma vez que os ensaios clínicos em que se basearam apresentam alguns resultados inconsistentes. Por este motivo, foi atribuída uma força de recomendação B.

Contudo, deve-se ter em consideração a existência de algumas limitações dos estudos, pois estes apresentam amostras pequenas, da mesma área geográfica, com idade média dos participantes superior ao pico de incidência da OMA (6-12 meses),²² seguidas por curtos intervalos de tempo (2-3 meses) e utilizadas como base das três revisões. O curto período de seguimento não permite antever efeitos a longo prazo ou a duração-alvo da utilização de xilitol para obtenção dos efeitos pretendidos. Além disso, utilizaram-se diferentes dosagens e vias de administração, nem todas com a mesma eficácia. O xilitol, através de pastilhas elásticas ou xarope, é fornecido, de forma eficaz, cinco vezes ao dia, o que, apesar da elevada adesão nos estudos, pode dificultar a sua implementação, sendo necessário avaliar novas formulações. Nenhum dos estudos fez uma subanálise das crianças com fatores de risco possíveis para a ocorrência de OMA, como o consumo de tabaco pelos pais, o uso de chupeta, a existência de familiares com maior suscetibilidade a OMA e o estado de portador para pneumococos. Da mesma forma, não fizeram subanálises em grupos de crianças com fatores de proteção para a mesma, como a amamentação ou o recurso prévio a outras formas de profilaxia da OMA.

Esta revisão conclui que há evidência de que o xilitol reduz o risco de ocorrência de OMA em crianças entre os 6 meses e os 7 anos, se fornecido através de pastilhas elásticas, mascadas até não ter sabor ou durante 5 minutos, na quantidade de 8,4 g/dia (duas pastilhas elásticas, cinco vezes por dia), ou xarope na concentração 400 g/L, 10 g/dia, cinco vezes por dia, após as refeições ou snacks. Esta estratégia revela-se promissora, sobretudo em áreas com acesso limitado a cuidados de saúde. No entanto, torna-se limitada a sua aplicação em crianças mais jovens, uma vez que o xarope de xilitol não se encontra comercializado em Portugal. São também necessários novos estudos antes de se difundir a aplicação desta medida.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Endereço para correspondência | Dirección para correspondencia | Correspondence

Rua da Praia, n.º 186 - Fieiro – Aguçadoura, 4495-031 Póvoa de Varzim

mmargmoreira@gmail.com

Agradecimentos

À Dra. Carla Morna pela disponibilidade mostrada sempre.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não ter conflito de interesses.

Artigo escrito ao abrigo do novo acordo ortográfico.

Aceite para publicação em 17-12-2013