Sara Silva¹; Sónia Xará²

¹ Nutricionista estagiário, Serviço de Nutrição e Dietética, Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho, Unidade I, Rua Conceição Fernandes, 4430 Vila Nova de Gaia, Portugal
² Nutricionista, Serviço de Nutrição e Dietética, Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho, Unidade I, Rua Conceição Fernandes, 4430 Vila Nova de Gaia, Portugal

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RESUMO

As Doenças Cardiovasculares são uma importante causa de mortalidade em todo o mundo sendo a hipercolesterolemia um dos principais factores de risco, tornando assim importante uma actuação precoce na sua prevenção e tratamento. Uma alternativa à utilização de fármacos para o tratamento deste factor de risco é a Levedura de Arroz Vermelho que resulta da fermentação do arroz com o fungo Monascus spp.. Este produto tem na sua constituição, para além de outros compostos, a monacolina K, conhecida comercialmente como lovastatina e que tem a capacidade de diminuir a biossíntese de colesterol e os níveis de colesterol total. Apesar de ser uma substância natural, apresenta as mesmas contra-indicações, efeitos adversos e interacções farmacológicas e fármaco – nutrientes que as estatinas. A legislação nacional e europeia que regulamenta estes produtos é escassa e insuficiente, nomeadamente na padronização e quantificação das doses comercializadas, o que permite a comercialização de suplementos de Levedura de Arroz Vermelho com concentrações de monacolina K diferentes, podendo comprometer o efeito biológico pretendido.

Palavras-Chave: Levedura de Arroz Vermelho, Monacolina K, Hipercolesterolemia

ABSTRACT

Cardiovascular Diseases are a major cause of mortality worldwide, being the hypercholesterolemia one of the major risk factors, therefore premature acting in its development and treatment becomes very important. An alternative treatment option to drugs is the Red Rice Yeast that results from the fermentation of rice with the Monascus spp fungus. This product has in its composition, in addition to other compounds, the monacolin K, also known as lovastatin which is capable of decreasing the biosynthesis of cholesterol and total cholesterol. Although being a natural product, it has the same contraindications, adverse effects, drug interactions and drug - nutrient that statins. The national and european legislation governing these products is scarce and insufficient, particularly in the standardization and quantification of sold doses, which allows the marketing of Red Rice Yeast supplements with different concentrations of monacolin K, which may compromise the desired biological effect.

keywords: Red Yeast Rice, Monacolin K, Hypercholesterolemia

INTRODUÇÃO
As Doenças Cardiovasculares (DCV) são mundialmente a principal causa de morte. Em ]]> Em 2008, a percentagem de adultos com o colesterol elevado, a nível mundial, era de 39,0% (2). Em Portugal, 55,9% da população adulta, com idade superior ou igual a 25 anos, apresenta valores de colesterol total (CT) superiores a 190 ]]> No mercado existem fármacos, como as estatinas, capazes de inibir a biossíntese de colesterol, mais propriamente a enzima HMG-CoA redutase. Apesar deste efeito, as estatinas apresentam efeitos secundários, que serão adiante apresentados, e apenas podem ser utilizadas após prescrição médica (13). Existem, actualmente, ]]> A LAV resulta da fermentação do arroz com o fungo Monascus spp., sendo no entanto recente o seu uso como suplemento alimentar (9). Durante o processo de fermentação são produzidos metabolitos secundários que vão constituir o produto final juntamente com outros compostos que derivam da composição do arroz (10).
A citrinina é uma micotoxina presente nos produtos constituídos por LAV que se ]]> Um dos compostos bioactivos presentes no produto de fermentação é a monacolina K, comercialmente conhecida como lovastatina. Esta estatina natural tem a capacidade de inibir a HMG-CoA redutase e, assim, diminuir a biossíntese de colesterol. Este efeito é conseguido quando a monacolina K é administrada, diariamente, numa quantidade igual a 10mg (9,11,13-15).
Segundo ]]> Levedura de Arroz Vermelho
A ]]> O produto final é constituído por substâncias que derivam do arroz, reportadas como tendo um efeito sinergético para o efeito hipocolesterolémico da ]]> Citrinina
Nos ]]> Apesar deste metabolito secundário ser tóxico, há apenas legislação, para o limite de citrinina nos alimentos, em alguns países como é o caso do Japão cujo valor é de 200µg/kg (11). Na Europa, não existe valor limite para a presença de citrinina nos alimentos, pois segundo a EFSA, as limitações e incertezas existentes nos estudos realizados invalidam o estabelecimento de um valor limite. No entanto, de acordo com os estudos efectuados, não se considera motivo de preocupação relativamente à nefrotoxicidade em humanos se a exposição à micotoxina não ultrapassar os 0,2 µg/kg de peso corporal (13). ]]> Num estudo, cujo objectivo era avaliar a quantidade de citrinina nos produtos comercializados, esta micotoxina estava presente entre os 0,2 µg/g e os 1,71 µg/g, sendo estas quantidades muito inferiores aos valores de limite referenciados (23).
Monacolina K
Actualmente existem vários tipos de estatinas, entre as quais as naturais que são obtidas directamente do processo de fermentação, como a lovastatina (nome comercial da ]]> A monacolina K, quimicamente, apresenta uma porção policetídica e um anel hidronaftaleno, ao qual estão ligadas diferentes cadeias laterais, nomeadamente no C8 e C6. Estas cadeias laterais ligadas vão definir o tipo de monacolina presente, sendo que a monacolina K contém no C8 um ácido metil -butírico e no C6 um grupo metilo (9,14,15). ]]> A monacolina K pode ser produzida na forma de lactona ou de hidroxiácidos (lactona com anel aberto). Quando produzida por fermentação, encontra-se maioritariamente na forma de hidroxiácido (forma biologicamente activa). Quando é produzida para a utilização em fármacos, mais conhecida por lovastatina, apresenta-se sob a forma de lactona, sendo posteriormente convertida a hidroxiácido, a nível hepático, por ser a forma biologicamente activa (mais idêntica à HMG-CoA) (15,16).
A biossíntese da monacolina K necessita da acção de duas sintetases ]]> Mecanismo de acção
Genericamente as estatinas são inibidores competitivos da enzima principal da biossíntese do colesterol, a HMG-CoA redutase, devido à estrutura idêntica entre os ácidos ]]> A monacolina K contribui ainda para a diminuição dos níveis de CT, uma vez que a diminuição da quantidade de colesterol endógeno conduz a um aumento da formação de receptores LDL nas membranas celulares e a uma maior captação das LDL que se encontram em circulação, diminuindo assim os níveis plasmáticos. A diminuição ]]> Segundo a EFSA, para que os suplementos de LAV apresentem este efeito, a toma diária recomendada é de 10mg de monacolina K (13).
Efeitos Secundários e Interacções da Levedura de Arroz Vermelho ]]> Relativamente aos possíveis efeitos secundários e interacções deste suplemento, a EFSA refere que devem ser considerados os indicados nos fármacos que contém lovastatina, à venda no mercado europeu (13).
A lovastatina é metabolizada pelo citocromo P-450 3A4 (CYP3A4), que está na origem da maior parte das interacções entre os inibidores de HMG-CoA e outros fármacos (26,27). Existem fármacos que são inibidores do CYP3A4 como o itraconazol (antifúngico) e o ritonavir (anti-retroviral) usado levando ao aumento da concentração desta estatina, e outros que são indutores deste ]]> A segurança e eficácia das estatinas já foram amplamente demonstradas, mantendo-se contudo descritos a ocorrência de efeitos secundários (31). Os efeitos secundários mais frequentes são as dores abdominais, as náuseas, a obstipação, a anorexia, a flatulência, a dispepsia e a astenia. É possível ainda a ocorrência de eritema multiforme, perturbações psíquicas, parestesias, cãibras e como já foi referido o aumento das transaminases (30).
As ]]> O uso desta substância activa está contra-indicado para indivíduos com doença hepática, que apresentem constantemente as transaminases elevadas, para grávidas e lactentes (30).
Apesar ]]> Torna-se assim evidente a necessidade de se realizarem mais estudos, para que na rotina clínica a suplementação com LAV possa ser considerada. Existem várias apresentações comerciais do suplemento de LAV que apresentam diferentes concentrações quer de monacolinas, quer de componentes bioactivos, não estando totalmente esclarecida a segurança do uso prolongado deste suplemento (18). Sendo assim, de acordo com a European Society of Cardiology e a European ]]> Controlo da Qualidade dos Produtos de Levedura de Arroz Vermelho
Ao longo dos anos, a fitoterapia e o uso de suplementos alimentares tem evoluído e a procura por este tipo de terapia aumentado, mas a lacuna legislativa que permite regulamentar estes produtos, mantém a desconfiança relativamente à sua produção e mecanismo de acção. A regulamentação e o controlo da qualidade tornam-se essenciais para aumentar a confiança dos consumidores e dos ]]> A LAV em Portugal tem sido usada como um suplemento alimentar que, segundo o Decreto-lei nº. 136/2003 de 28 de Junho, define estes produtos como “géneros alimentícios que se destinam a complementar ou a suplementar o regime alimentar normal e que constituem fontes concentradas de determinadas substâncias nutrientes ou outras com efeito nutricional ou fisiológico, estremes ou combinadas, comercializadas em forma doseada, tais como cápsulas, pastilhas, comprimidos, pílulas (…) destinam a ser tomados em unidades medida de quantidade reduzida” (32). A regulamentação destes produtos, em Portugal, ]]> Estes produtos, aquando a sua comercialização, não necessitam de padronização nem de cumprir nenhuma quantidade relativamente às doses. Das preparações de LAV comercializadas, nem todas apresentam a mesma quantidade de monacolinas, o que dificulta a comparação de resultados entre os diferentes estudos efectuados (19).
Um estudo recente, realizado com o objectivo de verificar as diferenças na composição dos produtos que contêm LAV, analisou setenta preparações de LAV ]]> Estes estudos evidenciam as diferenças de composição das diversas preparações de LAV relativamente à quantidade de monacolina K e à presença de citrinina. Apesar das variações encontradas, a maior parte dos produtos apresentam a quantidade mínima de monacolina K, definida pela EFSA como necessária para que estes suplementos tenham o efeito pretendido. ]]>

ANÁLISE CRÍTICA
Actualmente, a hipótese de a LAV ser uma opção válida no tratamento da hipercolesterolemia e uma alternativa vantajosa à lovastatina é improvável. Esta só é eficaz como hipocolesterolemiante em doses com efeito inibitório da redutase da HMG-CoA semelhantes à da estatina correspondente, com as vantagens e riscos inerentes. A segurança da LAV ainda não se apresenta totalmente comprovada, muito devido à composição variável em citrinina. O ideal será existir uma revisão da legislação relativa à produção e venda deste produto, de modo a poder garantir total confiança quer aos profissionais de saúde, quer ao consumidor e utente. A LAV não tem qualquer comparticipação pelo Serviço Nacional de Saúde, pelo que o impacto económico para o consumidor será potencialmente superior à utilização do fármaco correspondente.

CONCLUSÕES
A hipercolesterolemia sendo um factor de risco para as DCV necessita de ser prevenida e tratada precocemente, através da adopção de um estilo de vida saudável. Quando esta se revela insuficiente, o tratamento poderá contemplar o uso de fármacos ou de suplementos naturais, como é o caso da LAV.
O composto activo de interesse neste produto é a monacolina K que apesar dos seus potenciais benefícios, a presença de citrinina é prejudicial. A completa inibição da produção de citrinina ainda não é possível, sendo a sua redução muitas vezes acompanhada por alterações no conteúdo de monacolina K.
Neste sentido, torna-se importante a revisão da legislação actual com o objectivo de regulamentar a comercialização destes produtos assim como a padronização e quantificação dos seus componentes.

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